تعديل الببتيد المخصص|التعديل الكيميائي للببتيد| الفلوريسنت-الببتيد المسمى، الببتيد المفسفر، الببتيد المُدبس|العلوم-الببتيد
وصف ميتا
هل تحتاج إلى ببتيدات مع تعديلات خاصة؟ Science-تغطي خدمة تعديل الببتيد PeptideCustom أكثر من 200 نوع من التعديلات، مثل الببتيدات ذات العلامات الفلورية، والمفسفرة، والغليكوزيلاتية، والببتيدات المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول (PEGylated)، وما إلى ذلك. وبفضل 20 عامًا من الخبرة، نحن قادرون على تقديم تسليم مستقر للتعديلات المعقدة. لا تتردد في الاتصال بنا.
هل تحتاج إلى الببتيد مع التعديل لبحثك؟ دعونا نفعل ذلك.
لماذا تحتاج إلى تعديل الببتيد المخصص؟
عند إجراء الأبحاث، غالبًا ما نحتاج إلى إضافة بعض "الوظائف الخاصة" إلى الببتيدات - مثل ربط مجموعة الفلورسنت لمعرفة كيفية عملها في الخلية، أو إضافة مجموعة فسفوريل لتقليد حالة تنشيط البروتينات، أو صنع ببتيد مُدبس لجعل البنية أكثر استقرارًا ولا تتحلل بسهولة بواسطة الإنزيمات. تتحلل بواسطة الانزيمات.
لا تبدو هذه التعديلات صعبة، ولكن عندما يتعلق الأمر بتوليفها، فإن السؤال الذي يطرح نفسه: هل مواقع التعديل صحيحة؟ هل المحصول كافٍ؟ هل الطهارة كافية؟ هل ستتقاتل مجموعات التعديل المتعددة؟
العلوم-خدمة تعديل الببتيد المخصصة من الببتيد متخصصة في حل هذه المشكلات، مع 20 عامًا من الخبرة في تعديل الببتيد وأكثر من 200 نوع من التعديلات، يمكننا العثور على طرق اصطناعية موثوقة لوضع علامات البيوتين البسيطة أو مجموعات التعديل المتعددة- المعقدة.
فيما يلي بعض أنواع التعديلات التي ندعمها (قائمة جزئية):
|
أنواع التعديلات |
التعديلات المشتركة |
سيناريوهات التطبيق |
|
وضع العلامات الفلورسنت |
FITC (فلوريسئين إيزوثيوسيانات)، FAM (فلوريسئين أميديت)، TAMRA (رباعي ميثيل رودامين)، Cy3/Cy5، رودامين، سلسلة Alexa Fluor |
تصوير الخلايا، قياس التدفق الخلوي، الاستقطاب الفلوري |
|
علامات التقارب |
البيوتين، علامة-ه (علامة الهيستيدين)، علامة العلم-، علامة HA- (علامة الهيماجلوتينين) |
تنقية التقارب،-الاختبارات المنسدلة، وتحليل SPR (رنين البلازمون السطحي) |
|
تعديلات الاستقرار |
PEGylation (التعديل باستخدام البولي إيثيلين جلايكول)، وتعديل الأحماض الدهنية (على سبيل المثال، حمض البالمتيك، وحمض الميريستيك)، وتعديل الكوليسترول |
تمديد عمر النصف-، تحسين الذوبان، تعزيز نفاذية الغشاء |
|
نشر-تقليد التعديل الترجمي (تقليد PTM) |
الفسفرة (pSer: فوسفوسرين / pThr: فوسفوثريونين / pTyr: فوسفوتيروسين)، الغليكوزيل، الأسيتيل، الميثيل |
أبحاث مسار الإشارة، وتحديد ركيزة الإنزيم، وتفاعل البروتين-. |
|
التعديلات الهيكلية |
التوسط، التدوير، الببتيد التدبيس (الببتيد المستقر عن طريق الارتباط التساهمي) |
استقرار التشكل، وزيادة مقاومة التحلل البروتيني، وتعزيز النشاط |
|
دمج الأحماض الأمينية غير الطبيعية |
D-الأحماض الأمينية،-الأحماض الأمينية غير الطبيعية، العلامات النظائرية (¹⁵N: نيتروجين-15 / ¹³C: كربون-13) |
دراسات العلاقة بين الهيكل والنشاط (SAR)، والتحليل الهيكلي للرنين المغناطيسي النووي (NMR)، واختبار الاستقرار الأيضي |
|
مجسات حساسة للضوء |
مجموعة الصور -المتشابكة (Bpa: p-بنزويل-L-فينيل ألانين)، مجموعة الحماية القابلة للضوء (Nvoc: نيتروفيراتريلوكسي كربونيل) |
وضع العلامات على الصور المتقاربة، والإصدار المتحكم فيه -للصور، ودراسات الخصوصية الزمانية المكانية |
|
السلائف للRadiolabeling |
DOTA (1,4,7,10-Tetraazacyclononane-1,4,7,10-tetraacetic acid)، NOTA (1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid) لخلخلة المعادن |
تصوير PET/SPECT (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني / التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون الواحد)، وتطوير أدوية العلاج الإشعاعي |
لماذا تختارنا لتعديل الببتيد المخصص؟
1. أكثر من 200 نوع من التعديلات، لدينا بشكل أساسي كل ما يخطر ببالك.
غالبًا ما يأتي العملاء إلينا بالأدب ويسألون: "هل يمكنك إجراء هذا التعديل؟" نلقي نظرة عليه، وفي أغلب الأحيان يكون الجواب: "لقد فعلنا ذلك، ويمكننا أن نفعل ذلك بشكل أفضل". لأنه على مدار العشرين عامًا الماضية، تراكم لدينا ما يكفي من الخبرة والإخفاقات في الديكورات لمعرفة ما يصلح وما لا يصلح.
2. مجموعات التعديل المعقدة؟ لقد قمنا بتفكيك الكثير منهم.
تحتاج بعض الببتيدات إلى حمل عدة تعديلات في نفس الوقت: وضع العلامات الفلورية الطرفية N-، الفسفرة المتوسطة، التوسط الطرفي C-. هذا النوع من الجمع يتطلب جهدًا كبيرًا في استراتيجية التوليف، وأي خطوة خاطئة ستؤدي إلى الفشل التام. نقوم بتحسين استراتيجية حماية الأحماض الأمينية وظروف الاقتران للتأكد من أن كل تعديل في المكان المناسب ولا يتداخل مع بعضها البعض.
قصة حقيقية: أراد أحد العملاء تصنيع 25 ببتيدًا مع 3 تعديلات (الفسفرة + البيوتين + وضع العلامات الفلورية). وبعد سؤال العديد من الشركات، قالوا إما أنهم لا يستطيعون القيام بذلك أو قالوا إن الأمر سيستغرق 6 أشهر على الأقل. بعد التقييم، قمنا بإعادة تصميم مسار التركيب وسلمنا المنتج في 6 أسابيع، بنقاء يزيد عن 92%، حتى أن العميل ذكرنا في الإقرار عندما أرسل المقال لاحقًا.
3. التعديلات الصعبة التي نحن أفضل فيها بدلاً من ذلك
روابط ثاني كبريتيد متعددة: ما يصل إلى 4 أزواج لضمان الاتجاه الصحيح.
الببتيد المُدبس: يتم تدبيس جميع السلاسل الهيدروكربونية، مما يعمل على تحسين الاستقرار الحلزوني واختراق الخلايا.
الغليكوزيل: اقتران O-، اقتران N-، يمكن أيضًا أن تكون سلاسل السكر المعقدة قيد التشغيل.
الببتيد الطويل الكاره للماء: الببتيد الكاره للماء نفسه، أكثر صعوبة في الذوبان مع التعديل؟ لدينا نظام مذيب خاص يعتني بذلك.
4. مراقبة الجودة ليست إجراء شكليا، كل الببتيد لديه "بطاقة الهوية".
تعد مراقبة جودة الببتيدات المعدلة أكثر إزعاجًا من مراقبة جودة الببتيدات العادية -، ولا نحتاج فقط إلى التحقق مما إذا كان الوزن الجزيئي صحيحًا أم لا، ولكننا نحتاج أيضًا إلى التأكد مما إذا كان موقع التعديل هو الموقع المحدد. نحن نقدم بشكل روتيني:
قياس الطيف الكتلي الثانوي MS/MS: دليل مباشر على أن التعديل مرتبط بالموضع الذي تريده.
تحليل نقاء HPLC: النقاء هو ما هو عليه، لا يوجد أكاذيب.
الاختبارات الاختيارية: محتوى الببتيد، والسموم الداخلية، والرطوبة، وتحليل تركيبة الأحماض الأمينية، وتضاف حسب الحاجة.
5. من الملليجرام إلى الكيلوجرام، من البحث والتطوير إلى الإنتاج
يؤدي الببتيد المعدل أداءً جيدًا في مرحلة الفحص، وبعد ذلك تريد تكبيره للتجارب على الحيوانات أو حتى الذهاب إلى السرير؟ لا مشكلة. يمكننا إكمال الاتصال من كمية صغيرة إلى إنتاج cGMP على نفس المنصة، وتبقى طريقة تعديل عملية التضخيم كما هي، مما يوفر مشكلة نقل العملية في المرحلة اللاحقة.
ما الذي يمكن أن يساعدك تعديل الببتيد المخصص في تحقيقه؟
|
اتجاهات البحث |
أنواع التعديلات الموصى بها |
قيمة التعديلات |
|
تصوير الخلايا وتتبعها |
فيتك (فلوريسئين إيزوثيوسيانات)، تامرا (رباعي ميثيل رودامين)، Cy5، البيوتين |
التصور والتوطين، وتتبع توزيع الببتيد داخل الخلايا |
|
دراسات نقل الإشارة |
الفسفرة (الفسفرة)، أستلة (أسيتيل)، مثيلة (مثيلة) |
محاكاة حالات ما بعد الترجمة-لدراسة التأثير الوظيفي للتعديلات |
|
فحص المخدرات |
الببتيد تدبيس، PEGylation، تعديل الأحماض الدهنية |
تحسين الاستقرار والنفاذية والنشاط |
|
التحليل الأنزيمي |
زوج التبريد الفلوري (ببتيد FRET: ببتيد نقل طاقة الرنين فورستر)، الببتيد المفسفر |
مراقبة نشاط الإنزيم-في الوقت الفعلي، وفحص المثبطات |
|
تطوير اللقاحات |
الغليكوزيل (الجليكوزيل)، الدهون (تعديل الدهون) |
تعزيز المناعة، ومحاكاة المستضدات الأصلية |
|
البيولوجيا الهيكلية |
وضع العلامات النظائرية (¹⁵N: النيتروجين-15، ¹³C: الكربون-13)، سيلينوميثيونين (ميثيونين بديل السيلينيوم) |
دراسات الرنين المغناطيسي النووي (NMR) ودراسات علم البلورات بالأشعة السينية-. |
|
الكواشف التشخيصية |
البيوتين، وضع العلامات الفلورية، DOTA (1،4،7،10-Tetraazacyclododecane-1،4،7،10-tetraacetic acid) |
التقاط المجسات، تحقيقات الكشف، تحقيقات التصوير |
التسليم ومراقبة الجودة
شكل المنتج:مسحوق مجفف بالتجميد، وأنابيب الطرد المركزي أو المحاقن.
التوثيق:تقرير شهادة توثيق البرامج (مع ملف تعريف HPLC وملف تعريف MS)، وتقرير تجميعي (اختياري).
اختبارات إضافية:محتوى الببتيد، الرطوبة، السموم الداخلية، علم الأحياء الدقيقة، تكوين الأحماض الأمينية، التحقق من صحة التسلسل - عند الطلب.
نحن ندرك أن جودة الببتيد المعدل تحدد بشكل مباشر نجاح أو فشل تجاربك اللاحقة. لذلك، قبل شحن كل ببتيد، سوف نتحقق منه بشكل متكرر للتأكد من صحة موقع التعديل، وأن النقاء يصل إلى المستوى القياسي، ويمكن تتبع البيانات.
ثلاثة أمثلة حقيقية، انظر كيف يستخدمونها
الحالة 1: الطلب من أحد مراكز السرطان الكبرى
إنهم يريدون الببتيد المشتق من p53 مع التعديل المزدوج (وضع العلامات الفلورية + الفسفرة) لدراسة تفاعلات البروتين. المشكلة هي أن الببتيد نفسه كاره للماء وغير قابل للذوبان تقريبًا بعد إضافة التعديلين. لقد اكتشفنا طريقة لإدخال علامة إذابة مؤقتة، ثم إزالتها بعد التركيب، وحصلنا أخيرًا على الببتيد المستهدف. استخدمه العميل لإنشاء بيانات أساسية، وتم نشر المقال في مجلة Cancer Cell.
الحالة 2: شركة التكنولوجيا الحيوية الأوروبية
إنهم يطورون أدوية مقترنة بالببتيد-ويحتاجون إلى ربط جزيئات سامة في مواضع محددة. قمنا بتصنيع الببتيد المعدل باستخدام مجموعات حماية متعامدة أولاً، وقام العميل بالربط اللاحق بنفسه. لأننا نتحكم في موقع التعديل بشكل دقيق، فإن لديهم انتقائية جيدة في الربط ويكون العائد أعلى من المتوقع.
الحالة 3: فريق البحث المحلي
They need a batch of stapled peptides for antibacterial activity screening. The stapled peptides were difficult to synthesize and the yield was generally low. We optimized the introduction of olefinic amino acid and ring-closing conditions, and finally delivered a stapled peptide with purity >90% والعائد 30% أعلى مما توقعوا، وتم إكمال فحص النشاط بنجاح.
أكثر من مجرد الببتيدات المعدلة، يمكننا أن نفعل أكثر من ذلك بكثير
غالبًا ما يكون الحصول على-ببتيد معدل عالي الجودة مجرد خطوة أولى في البحث. قد يكون هناك المزيد للمتابعة:
التحقق من صحة النشاط
توسيع نطاق التوليف للدراسات الحيوانية
تطوير عملية للدراسات السريرية
إنتاج cGMP للتجارب السريرية
العلم-يمكن أن يكون الببتيد معك طوال الطريق. نحن لا نبيع لك الببتيد فحسب، بل نحن شريكك التكنولوجي من الاكتشاف إلى التطوير. عندما تختار تعديل الببتيد المخصص لدينا، يكون لديك فريق خلفك يفهم الكيمياء وكذلك علم الأحياء.
تحدث عن احتياجاتك؟
أخبرنا بمعلومات التسلسل (أو الخلفية المستهدفة)، ونوع التعديل الذي تحتاجه، والكمية ومتطلبات النقاء. في غضون 24 ساعة، ستتلقى تعليقات الجدوى المهنية وعرض أسعار.
