الببتيدات المستضدية الجديدة للعلاج المناعي للسرطان

ببتيدات المستضدات الجديدة|تخليق ببتيد المستضدات الجديدة الشخصية|تخصيص الببتيد الطويل/غير القابل للذوبان|العلوم-الببتيد

هل تحتاج إلى ببتيدات المستضدات الجديدة ذات الجودة العالية للقاح السرطان المخصص أو فحص الخلايا التائية-؟ Science-يوفر الببتيد خدمة تخليق الببتيد المضاد الحديث، ودعم الببتيدات الطويلة، والتسلسلات المقاومة للحرارة، وتعديل المواقع المتعددة-، والنقاء العالي، والتوصيل السريع، للمساعدة في أبحاث العلاج المناعي للورم. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

وكما يعلم أي شخص متخصص في العلاج المناعي للورم، فإن العثور على هدف جيد ليس بالأمر السهل، كما أن تصنيع ببتيدات المستضد الجديد بجودة عالية يمثل تحديًا أيضًا. غالبًا ما تكون هذه الببتيدات طويلة وغير قابلة للذوبان وتحتوي على أحماض أمينية كارهة للماء، والتي من المستحيل تصنيعها بطرق التخليق العادية. نحن نعمل في مجال الببتيد منذ 20 عامًا، وتلقينا العديد من الطلبات لببتيدات المستضدات الحديثة، وقد واجهنا جميع أنواع الصعوبات - يحتاج بعضها إلى التسليم في الوقت المناسب للنافذة العلاجية للمريض، وبعض الببتيدات لا يمكن تحريكها جيدًا في الماء، وبعضها يحتوي على العديد من مواقع الطفرات المزدحمة معًا. كانت هذه التجارب هي التي قادتنا إلى بناء نظام تركيبي مخصص لببتيدات المستضدات الجديدة، وكانت كل خطوة، بدءًا من تصميم المسار وحتى استراتيجية التنقية، تهدف إلى حل المشكلات.

ببتيدات المستضدات الجديدة هي ببساطة شظايا بروتينية فريدة تنتجها الطفرات في الخلايا السرطانية. تتضمن هذه الطفرات طفرات نقطية، وحذف الإدراج، واندماج الجينات التي تؤدي إلى تسلسلات أحماض أمينية مختلفة عن تلك الموجودة في الخلايا الطبيعية. عندما يتم تقديم هذه الببتيدات إلى سطح الخلية بواسطة جزيئات MHC، يدرك الجهاز المناعي أن "هذا أمر سيء" ويهاجم.

من الناحية العملية، تنقسم الببتيدات المستضدية الجديدة إلى فئتين رئيسيتين:

الببتيدات الطويلة (25-35 أأ):تغلف موقع الطفرة والتسلسلات المحيطة بها، وتحتاج إلى ابتلاعها بواسطة الخلايا الجذعية، ومعالجتها ثم تقديمها، وهي شائعة الاستخدام في اللقاحات الشخصية.

الببتيدات القصيرة (8-11 أأ):الحواتم الملزمة MHC المتوقعة أو المصادق عليها والتي يمكن استخدامها لتحفيز الخلايا التائية بشكل مباشر أو من أجل tetramerization.

بغض النظر عما إذا كان الببتيد طويلًا أو ببتيدًا قصيرًا، فإن مُركِّبات ببتيد المستضدات الحديثة تعاني من نفس المشاكل: التسلسل كاره للماء، ومن السهل "ضربه" بواسطة المُركِّب، ويكون الناتج منخفضًا أثناء التنقية، ويجب تسليمه في الوقت المناسب لعلاج المريض.

1. متخصص في الببتيدات الطويلة وغير القابلة للذوبان
نسبة كبيرة من ببتيدات المستضد الجديد التي تأتي إلينا تحتوي على أكثر من 25 حمض أميني. غالبًا ما تكون الطرق التقليدية غير فعالة في التعامل مع هذه الببتيدات. على مر السنين، اكتشفنا بعض الطرق للتعامل معها:

• التجزئة: يتم تقطيع الببتيد الطويل إلى عدة أجزاء ويتم تصنيعه بشكل منفصل، ويتم تنقية كل قطعة أولاً، ثم يتم تجميعها على الراتنج أو في الطور السائل. بهذه الطريقة، يتم ضمان جودة كل قطعة، ويكون إنتاج ونقاء المنتج النهائي أعلى.
• التوليف بمساعدة الميكروويف-: بعض الأحماض الأمينية تحجم عن التفاعل مع تسخين الميكروويف، وستزداد كفاءة التفاعل على الفور، وسيكون هناك عدد أقل من المنتجات الثانوية.
• تنقية المذيبات الخاصة: بعض الببتيدات غير قابلة للذوبان في المذيبات الشائعة، لذلك نضيف DMSO وهيدروكلوريد الجوانيدين والمذيبات القوية الأخرى أثناء التنقية لغسلها من العمود، ولا يزال بإمكانها الحفاظ على خصائص جيدة بعد التجفيف بالتجميد.

2. لا يوجد موقع طفرة واحد مفقود
يكمن جوهر ببتيدات المستضدات الجديدة في مواقع الطفرات القليلة هذه، والتي لا يمكن الخلط بينها أبدًا عند تصنيعها. نحن نستخدم تركيب الطور الصلب - من Fmoc لإدخال الأحماض الأمينية غير الطبيعية- مباشرة، ونراقب البيانات بعد كل خطوة من خطوات الاقتران للتأكد من أن تسلسل الأحماض الأمينية لمواقع الطفرة مطابق تمامًا للتصميم.

3. السرعة صعبة
إن النافذة العلاجية لمرضى الأورام واسعة جدًا لدرجة أن الببتيدات لا معنى لها إذا تأخرت. لقد أعطينا ببتيدات المستضدات الحيوية الضوء الأخضر:

• الببتيدات القصيرة (<20 aa): 10 working days
• الببتيدات الطويلة (20-35 أأ): 12-18 يوم عمل
• عاجل: 7 أيام عمل قابلة للتفاوض إذا كنت في عجلة من أمرك

في العام الماضي، كان هناك عميل قام بالفعل بتنظيم مرضاه وكان ينتظر الببتيدات لصنع لقاح. عمل العديد من المُركِّبين لدينا في نوبات لتسليم جميع الببتيدات الثلاثين إليه في غضون أسبوعين.

4. معايير صارمة للنقاء والسموم الداخلية
عندما تستخدم شيئًا ما على الأشخاص، لا يمكنك التنازل عن الجودة. نحن نقدم الببتيدات المستضد الجديد:

• Purity:>90%, >95%, >98% مهما اخترت
• السموم الداخلية:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• الحد الميكروبي: وفقا لدستور الأدوية
• المذيبات المتبقية: وفقًا لـ ICH Q3C

يكون تقرير شهادة توثيق البرامج لكل ببتيد مصحوبًا برسوم بيانية HPLC وMS، ويمكن تتبع البيانات، لذلك يأخذها العديد من العملاء مباشرة ويضعونها في الإعلان.

5. ويمكن أيضا أن يتم الاستمالة
تتطلب بعض التجارب "مقبضًا" لببتيدات المستضدات الحديثة:

• وضع العلامات على البيوتين: لـ MHC tetramer
• وضع العلامات الفلورية (FITC، TAMRA، Cy5): للتدفق - خلال التلوين
• اقتران البروتين الناقل (KLH، BSA): لتحصين الحيوانات
• تعديل حمض البالمتيك: جعل اللقاحات أفضل في العثور على العقد الليمفاوية

يمكننا أن نفعل كل ذلك معًا، دون الحاجة إلى العثور على موردين اثنين.

1. 20 سنوات من الخبرة والعديد من المشاكل الصعبة
نحن في هذا المجال منذ 20 عامًا، وقد واجهنا جميع أنواع الببتيدات الصعبة، ولدينا طريقة للتعامل مع السلاسل الطويلة والكارهة للماء والتسلسلات المتكررة المشتركة بين ببتيدات المستضد النيون، ولن نخبرك بسهولة أننا لا نستطيع فعل ذلك. بعض الببتيدات التي يعتقد البعض الآخر أنه لا يمكن صنعها، يمكننا غالبًا إيجاد طريقة للخروج منها بعد بضعة أيام من البحث.

2. مواكبة وتيرة العلاج
علاج الورم لا يمكن أن ينتظر. لقد قمنا-بتتبع برنامج الببتيد للمستضد الجديد بسرعة، مع إعطاء الأولوية للعملية بأكملها بدءًا من التقييم وحتى التسليم. أخبرنا العديد من العملاء لاحقًا أنهم اختارونا لأننا قمنا بتسليم الببتيد لهم في الوقت الذي يحتاجون إليه.

3. يمكن التحقق من الجودة
سواء كان الببتيد الخام للبحث العلمي أو الببتيد عالي النقاء منخفض السموم الداخلية للأبحاث قبل السريرية، فإننا نتعامل معهم جميعًا بنفس الطريقة: ما لا يقل عن واحد من فحص الجودة وما لا يقل عن واحد من البيانات التي ينبغي تقديمها. يقوم العديد من العملاء بنسخ تقرير شهادة توثيق البرامج الخاص بنا مباشرةً ووضعه في مستندات الإقرار.

4. من الملليجرام إلى الجرام بدون استبدال
الاكتشاف المبكر لا يتجاوز بضعة مليجرامات، ودراسات علم السموم هي عشرات الجرامات، والتجارب السريرية هي مئات الجرامات - من البداية إلى النهاية، يمكننا أن نأخذ كل شيء. ليس عليك تغيير نفس النوع، ولا داعي للقلق بشأن ذلك.

5. التسلسل الخاص بك، كما أنت وأنا فقط نعرف ذلك
تسلسل المستضد الجديد هو الأصل الأساسي لكل عميل. نقوم بتوقيع اتفاقية السرية، ومعلومات المشروع معروفة فقط لعدد قليل من الأشخاص في فريق المشروع، ونظام البيانات آمن. طوال هذه السنوات، لم يكن هناك أي تسرب.

شركة العلاج بالخلايا:لديهم مريض مصاب بسرطان الجلد المتقدم وينتظر لقاحًا مخصصًا . 30 ببتيدات طويلة، و25-35 حمضًا أمينيًا، 8 منها كارهة للماء للغاية، كما أن إنتاجية التنقية بالطرق العادية منخفضة للغاية. استخدمنا تكثيف الأجزاء ومذيبات خاصة لتنقية الببتيدات، وقمنا بتسليمها جميعًا إلى العميل في غضون أسبوعين، وتم التحكم في السموم الداخلية لتكون أقل من 0.05 EU/mg. لاحقًا، بعد علاج المريض، تم تضخيم العديد من المستضدات الجديدة-المحددة بواسطة اختبار الخلايا التائية، واتصل بنا العميل على وجه التحديد ليقول إن "جودة الببتيد ساعدت كثيرًا".

معهد الأورام الأعلى: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >نقي بنسبة 95% ومؤكد بواسطة MS. استخدم العميل هذه الببتيدات لصنع رباعيات وفحص العديد من TCRs عالية التقارب، والتي هي الآن في مرحلة ما قبل التطوير السريري.

سواء كنت بدأت للتو في البحث قبل السريري أو كنت بالفعل في تجربة سريرية وتحتاج إلى ببتيد مخصص للقاح، فإن Science{0}}Peptide يمكنه التعامل مع هذا الأمر. فريقنا الفني جاهز للاستماع لاحتياجاتك.