دابتوميسين

دابتوميسين|مضاد حيوي ليبوببتيد|غرام-بحث إيجابي|العلوم-الببتيد

【الخصائص】مسحوق أبيض أو-أبيض
【النقاء】 أكبر من أو يساوي 95%
【العبوة】5 مجم، 10 مجم
【التخزين: 2-8 درجة، تخزين -20 درجة، تخزين محكم الغلق
【مزيد من المعلومات] سعر الببتيد، معلومات التسلسل، التركيب الكيميائي، الوزن الجزيئي، مؤلفات البحث العلمي، يرجى الاستفسار عبر البريد الإلكتروني

دابتوميسين هو مضاد حيوي ببتيد شحمي حلقي من بكتيريا Streptomyces roseus، يتكون من قلب ببتيد حلقي مكون من عشرة أحماض أمينية مع سلسلة جانبية من الأحماض الدهنية. يختلف تأثيره عن تأثير المضادات الحيوية -لاكتام أو جلايكوببتيد، ويعتمد بشكل أساسي على أيونات الكالسيوم لتحقيق هجوم مستهدف على غشاء الخلية البكتيرية، مع نشاط مبيد للجراثيم سريع ضد مجموعة متنوعة من البكتيريا إيجابية الجرام-المقاومة للجرام-، بما في ذلك MRSA وVRE. الدابتومايسين هو-ببتيد اصطناعي عالي النقاء، وهو مخصص فقط للتجارب المعملية والحيوانية وغيرها من الاستخدامات البحثية العلمية، ولا يمكن استخدامه للعلاج البشري.

تبدأ عملية قتل الجراثيم للدابتوميسين بوجود أيونات الكالسيوم. عند التركيزات الفسيولوجية لأيونات الكالسيوم (حوالي 50 ملغم/لتر)، يخضع المضاد الحيوي دابتوميسين إلى تغيير تكويني يؤدي إلى تكوين مسام قليلة القسيم عبر الغشاء في أغشية الخلايا البكتيرية التي تحتوي على فوسفاتيديل جليسيرول (PG).Silverman et al. (2003)، في العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي، ذكر أن الدابتومايسين فعال ضد المكورات العنقودية الذهبية. في العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي، سيلفرمان وآخرون. (2003) أظهر أن نشاط دابتوميسين المبيد للجراثيم ضد المكورات العنقودية الذهبية كان له علاقة واضحة تعتمد على الوقت والجرعة- مع تبديد جهد الغشاء: عند تركيز 5 ميكروغرام/مل، انخفضت صلاحية الخلية بأكثر من 99% خلال 30 دقيقة، بينما زادت جهد الغشاء بأكثر من 90%. أدى تكوين المسام إلى تدفق سريع لـ K⁺، والذي بدوره يمنع تخليق الحمض النووي والحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين، مما يؤدي في النهاية إلى قتل البكتيريا. على عكس معظم الببتيدات الكاتيونية المضادة للميكروبات، فإن الدابتومايسين هو جزيء أنيوني يجب أن يعتمد على أيونات الكالسيوم لتحقيق تأثيرات استهداف الغشاء-، وهي آلية فريدة تجعله جزيءًا نموذجيًا مهمًا لدراسة المضادات الحيوية النشطة الغشائية.

أظهر الدابتومايسين تركيزات مثبطة دنيا منخفضة جدًا (MICs) ضد البكتيريا الهوائية الإيجابية الجرام -السريرية الشائعة. فوكس وآخرون. (2000) فحص 514 عزلة سريرية ووجد أن التركيزات المتوسطة المتوسطة لكل السلالات التي تم اختبارها كانت أقل من أو تساوي 2 ملغم/لتر، مع وجود عدد قليل من سلالات E. faecalis وListeria monocytogenes تصل إلى 4 ملغم/لتر. وتراوحت MICs لـ MSSA وMRSA من 0.03-0.5 ملغم/لتر وE. faecalis وE. faecalis (بما في ذلك كانت السلالات المقاومة للفانكومايسين - 0.25 - 2 ملغم / لتر، - الحالة للدم و E. البرازية (بما في ذلك السلالات المقاومة للفانكومايسين -) كانت 0.03 - 0.5 ملغم / لتر لـ MSSA و MRSA، 0.25-2 ملغم / لتر لـ E. faecalis و E. faecalis (بما في ذلك السلالات المقاومة للفانكومايسين)، و0.016-0.25 ملغم/لتر للمكورات العقدية الحالة للدم. ومن الجدير بالذكر أن المستويات المتوسطة المتوسطة للدابتوميسين كانت مماثلة لتلك الخاصة بمقاومة الميثيسيلين أو الفانكومايسين. والجدير بالذكر أن الحد الأدنى من التركيز للدابتوميسين لم يرتبط بالأنماط الظاهرية لمقاومة الميثيسيلين أو الفانكومايسين، مما يشير إلى أن نشاطه ضد MRSA وVRE لا يتأثر بآليات المقاومة الموجودة مسبقًا. (2006) أكد أيضًا أن جميع السلالات التي تم اختبارها كانت حساسة للدابتوميسين في دراسة مخبرية لـ 42 سلالة من VRE و30 MRSA و36 MRSE. وأظهرت نتائج دراسة مخبرية لـ 42 VRE و30 MRSA و36 سلالة MRSE أن جميع السلالات كانت حساسة للدابتوميسين.

1. إجراء أبحاث حول الالتهابات البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة-.
تمت الموافقة على الدابتومايسين لعلاج التهابات الجلد والأنسجة الرخوة المعقدة، وتجرثم الدم بالمكورات العنقودية الذهبية والتهاب الشغاف المعدي في الجانب الأيمن. اعتبارًا من عام 2010، تم علاج ما يقرب من مليون مريض في جميع أنحاء العالم مصابين بالتهابات بكتيرية شديدة-موجبة الجرام باستخدام المضاد الحيوي دابتوميسين. في بيئة البحث، غالبًا ما يتم استخدامه كعنصر تحكم إيجابي ضد MRSA وVRE، أو لاستكشاف علاجات مركبة جديدة.

2. العدوى المرتبطة بالأغشية الحيوية-
يعد علاج الالتهابات المرتبطة بالأجهزة الطبية-مشكلة بشكل خاص بسبب القدرة العالية على تكوين الأغشية الحيوية للمكورات المعوية البرازية.Barber et al. (2021) استخدم طريقة منحنى قتل الأغشية الحيوية-لوقت الأغشية الحيوية لتقييم نشاط إدارة الدابتومايسين المشتركة-على VRE في الأغشية الحيوية. ووجدوا أن MIC (bMIC) في الأغشية الحيوية كان أعلى بمقدار 2-8 أضعاف من MIC العادي، مما يشير إلى أن الأغشية الحيوية قللت بشكل كبير من حساسية الدواء. ومع ذلك، عندما تم دمج المضاد الحيوي دابتوميسين مع سيفترياكسون أو أمبيسيلين أو ريفامبيسين، انخفض bMIC بمقدار أكبر من أو يساوي ضعفين وأظهر تأثيرات مبيد للجراثيم تآزرية ضد معظم السلالات التي تم اختبارها (أكبر من أو يساوي 2 log₁₀ CFU/cm² مقارنة بالعامل الفردي). توفر هذه البيانات مرجعا هاما لدراسة استراتيجيات مكافحة الأغشية الحيوية.

3. البحث في آليات مقاومة الأدوية
ركزت دراسات مقاومة الدابتومايسين على -النظام التنظيمي المكون من mprF وVraSR. ميهتا وآخرون. (2012) وجد أن طفرات نقطة mprF (على سبيل المثال، L826F) ارتبطت بشكل مباشر بالأنماط الظاهرية المقاومة للمضادات الحيوية في سلالات MRSA السريرية، وأن تنشيط نظام VraSR كان عاملاً تآزريًا رئيسيًا في مقاومة الأدوية. يؤدي تعطيل نشاط VraSR إلى زيادة حساسية الدابتومايسين بشكل ملحوظ، في حين تم استعادة المقاومة بعد الردم. توفر هذه النتائج أساسًا جزيئيًا لفهم الاستجابة التكيفية للبكتيريا تجاه المضادات الحيوية المستهدفة بغشاء-.

4. الفحص المشترك للمخدرات
تمت دراسة التأثير التآزري للدابتوميسين مع -اللاكتام والريفامبيسين والأمينوغليكوزيدات على نطاق واسع. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الاقترانات الكيميائية للدابتوميسين مع العناقيد الفضية النانوية قدرة معززة على إتلاف الغشاء - في السنوات الأخيرة. من المهم ملاحظة أن الدابتومايسين غير مناسب لدراسات عدوى الرئة لأنه يرتبط بسطح الرئة ويعطله -المواد الفعالة - وهي أول حالة تم الإبلاغ عنها لتعطيل مضاد حيوي محدد للعضو-.

توصيات الحفظ والاستخدام
يوصى بتخزين المسحوق المجفف بالتجميد في درجة حرارة -20 درجة، مع تجنب تكرار التجميد والذوبان. بعد الذوبان يمكن الاستغناء عنه بدرجة -80 درجة للتخزين طويل الأمد. يجب على الباحثين التحقق مسبقًا من نشاط الدابتومايسين وفقًا للنظام التجريبي المحدد (على سبيل المثال، تركيز أيون الكالسيوم، التركيبة المتوسطة)، لأن مستوى أيون الكالسيوم يؤثر بشكل مباشر على تأثيره المبيد للجراثيم.

• سيلفرمان جا، وآخرون. العوامل المضادة للميكروبات الكيميائية . 2003؛47(8):2538-2544.
• فوكس بي سي، وآخرون. J الكيمياء المضادة للميكروبات . 2000؛46(3):443-447.
• سيلي ف، وآخرون. ي شيموذر . 2006؛18(1):27-32.
• باربر كيه، وآخرون. المضادات الحيوية. 2021;10(8):897.
• ميهتا س، وآخرون. العوامل المضادة للميكروبات الكيميائية . 2012؛56(1):92-102.
• سيلفرمان جا، وآخرون. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

دابتوميسين، مضاد حيوي شحمي، إزالة استقطاب الغشاء، MRSA، بكتيريا إيجابية الجرام-