إبتيفيباتيد أبي CAS 881997-86-0

ابتيفيباتيد API|إنتاج خلات إبتيفيباتيد cGMP|خصم GP IIb/IIIa|العلوم-الببتيد

Eptifibatide API CAS 881997 -86 -0 - الببتيد المضاد للصفيحات لمتلازمة الشريان التاجي الحادة. توفر Science-Peptidelogics أسيتات eptifibatide المتوافقة مع cGMP، مع تقنية ناضجة، وملف تعريف شوائب واضح، ودعم الصين والولايات المتحدة وأوروبا للإعلان، وقد خدمت عددًا من شركات الأدوية لاجتياز تقييم الاتساق. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

في مكان الإصابة بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS)، يكون الوقت هو عضلة القلب. عندما يتم وضع مريض على طاولة العمليات للخضوع للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI)، فإن كيفية منع تراكم الصفائح الدموية بسرعة ومنع تجلط الدم هي خطوة حاسمة في تحديد التشخيص. إبتيفيباتيد (Eptifibatide) هو الدواء الذي يلعب هذا الدور - فهو يشبه "الفرامل" الدقيقة، عالقًا على سطح الصفائح الدموية لمستقبل GP IIb/IIIa، بحيث لا يتمكن الفيبرينوجين من "الالتصاق" بالصفائح الدموية. وهو يعمل بمثابة "فرامل" دقيقة لمستقبلات GP IIb/IIIa الموجودة على سطح الصفائح الدموية، مما يمنع الفيبرينوجين من "التصاق" الصفائح الدموية معًا.

 

Science-Peptide هي واحدة من أوائل الشركات في الصين التي نفذت عملية تطوير عملية efebatide API. منذ أكثر من عشر سنوات، بدأنا دراسة هذا الببتيد الحلقي المكون من 7 أحماض أمينية، بدءًا من التجربة المعملية وحتى إنتاج 100 كيلوغرام من cGMP، وفي كل خطوة على الطريق، خطونا على الحفرة، وملأنا التربة، قبل أن نحصل على هذه المجموعة من التكنولوجيا الناضجة اليوم. في الوقت الحاضر، تم تصدير واجهات برمجة التطبيقات eptifibatide الخاصة بنا إلى أوروبا وجنوب شرق آسيا وأسواق أخرى، وقد ساعدنا شركات التركيب على اجتياز تقييم الاتساق وإعلان ANDA.

إبتيفيباتيد (أسيتات إبتيفيباتيد، أسيتات إبتيفيباتيد) هو ببتيد حلقي يتكون من 7 أحماض أمينية، والذي يحاكي تسلسل KGD (ليسين - جليكاين - حمض الأسبارتيك) لسلسلة - من الفيبرينوجين ويرتبط بشكل تنافسي بمستقبل GP IIb/IIIa على سطح الصفائح الدموية، مما يمنع ارتباط الفيبرينوجين إلى الصفائح الدموية وبالتالي تثبيط تراكم الصفائح الدموية.

إبتيفيباتيد في وضع جيد سريريًا:

• الأفراد: المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة التي لا ترتفع فيها شريحة ST-ST- (NSTE-ACS)، وخاصة أولئك الذين يخططون للخضوع لـ PCI
• طريقة الإعطاء: الدفع في الوريد + التسريب المستمر، بداية سريعة للعمل، استعادة وظيفة الصفائح الدموية خلال 2-4 ساعات بعد إيقاف الدواء
• الحالة السريرية: أحد الأدوية المضادة للتخثر الموصى بها في إرشادات القلب والأوعية الدموية المحلية والدولية

بالنسبة للشركات العامة، يعد efibatide نوعًا كلاسيكيًا. لقد انتهت صلاحية براءة اختراعها منذ فترة طويلة، ولكن الطلب في السوق مستقر، ومتطلبات الجودة لواجهات برمجة التطبيقات عالية جدًا - يجب أن يكون ملف تعريف الشوائب متسقًا مع الملف الأصلي، ويجب أن تكون العملية قوية، ويجب أن يكون العرض موثوقًا به.

1. لقد استغرقت العملية أكثر من عقد من الزمن للانتقال من "قادرة" إلى "مستقرة"
في الأيام الأولى لإبتيفيباتيد، كانت الصعوبة الأكبر هي ركوب الدراجات. كيفية تكوين روابط ثاني كبريتيد، وكيفية تجنب عدم التطابق، وكيفية التحكم في الشوائب، استغرق الأمر منا بضع سنوات لمعرفة ذلك. العملية الحالية:

• تخليق الطور الصلب: استراتيجية Fmoc، الراتينج المفضل، إنتاجية الببتيد الخام المستقرة فوق 85%
• التدوير: تحكم دقيق في درجة الحموضة وظروف الأكسدة، وكفاءة التدوير أكثر من 95%، ومعدل اقتران ثاني كبريتيد صحيح قريب من 100%.
• التنقية: HPLC تحضيري من ثلاث خطوات-، للتخلص من الشوائب الرئيسية (مثل الشوائب المؤكسدة، والببتيدات المفقودة، والثنائيات) واحدة تلو الأخرى
• التوسيع: من مفاعل 20 لتر إلى 3000 لتر، يتم تغيير معلمات العملية، ولا يتدهور الإنتاج والنقاء

2. قياس الطيف الكتلي غير المتجانس، يجرؤ على المقارنة مع الأصل
لقد قمنا بتحليل تفصيلي لملفات الشوائب لتحديد جميع الشوائب التي قد تحدث أثناء إنتاج الإفيباتيد: الشوائب المؤكسدة، وشوائب إزالة الأميد، والثنائيات، والببتيدات المفقودة. تتم مقارنة ملفات تعريف الشوائب لكل دفعة من المنتجات مع تلك الخاصة بالأدوية الأصلية لضمان الاتساق. لقد استخدم بعض العملاء المحليين واجهات برمجة التطبيقات الخاصة بنا لتقييم الاتساق، واجتازت بيانات الشوائب التقييم مباشرة، دون إصدار ملحق.

3. إنتاج cGMP، ومراجعته
يتم إنتاج Eptifibatide API CAS 881997-86-0 في ورشة عمل cGMP، ومنطقة نظيفة ISO 7/8، وتحتوي كل دفعة على سجلات إنتاج دفعة كاملة. في مختبر مراقبة الجودة، تتوفر HPLC، وLC-MS، وGC، وICP-MS، ويتم التحقق من صحة جميع الطرق. لدينا خبرة واسعة في عمليات التدقيق التي تقوم بها إدارة الغذاء والدواء (FDA)، وEMA، وNMPA. يمكننا تقديم مجموعة كاملة من المستندات لدعم عملائنا عندما يحتاجون إلى التدقيق.

4. استقرار العرض، مع كون العرض المستمر هو المحصلة النهائية لدينا
الشيء الأكثر خوفًا بشأن إنشاء واجهات برمجة التطبيقات (APIs) هو انقطاع العرض. لقد أنشأنا نظام شراء ثنائي المصدر-، مع موردين اثنين للمواد الرئيسية مثل الأحماض الأمينية والراتنجات. بالنسبة لأولئك الذين لديهم دورة شراء طويلة، قمنا بإعداد مخزون الأمان. أثناء الوباء، أوقفت الكثير من الشركات المصنعة البضائع، لكننا تمكنا من الحفاظ على جميع الطلبات. أخبرنا أحد العملاء الأوروبيين لاحقًا أنه وقع عقدًا سنويًا معنا بسبب كلمة "التوريد المستمر".

موقع الإنتاج (10 فدان)
الامتثال لمتطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وEMA وNMPA cGMP
شهادة الأيزو 9001:2015
محطة تصنيع الطور الصلب -آلية (100 كجم)
نظام تنقية HPLC التحضيري (مجموعات متعددة)
ورشة تجفيف بالتجميد-(30㎡+)
منطقة نظيفة فئة ISO 7/8

نظام الجودة
يجب أن يكون التحكم في التغيير وإدارة الانحراف وCAPA - موجودًا
عمليات تدقيق الموردين - يتم تدقيق كل المواد المهمة
مراجعة الجودة السنوية - مراجعة سنوية، التحسين المستمر
التعاون مع عمليات تدقيق العملاء - لقد واجهت إدارة الغذاء والدواء (FDA)، وEMA، وNMPA جميعها، ولم تكن هناك مشكلات كبيرة

حالات العملاء

• الحالة 1: برنامج تقييم الاتساق لشركة أدوية محلية

كانوا يقومون بتقييم اتساق حقن الإفيباتيد، وقد بحثوا عن العديد من موردي API، لكن ملفات تعريف الشوائب لم تتطابق مع تلك الخاصة بالباحث الأصلي. عندما عثروا علينا، لم يتبق سوى بضعة أشهر قبل الموعد النهائي. لقد أرسلنا لهم ثلاث دفعات من بيانات التحقق من الصحة، وكان ملف تعريف الشوائب مطابقًا تقريبًا لملف الدراسة الأصلية. لقد وقعوا عقدًا مباشرةً واستخدموا واجهة برمجة التطبيقات (API) الخاصة بنا لإجراء الاستعدادات، والتي اجتازت التقييم في النهاية بنجاح. والآن أصبحنا المورد الحصري لهذا المنتج، الذي يتم شراؤه بشكل مطرد كل عام.

• الحالة 2: التسجيل المحلي للعميل في جنوب شرق آسيا

تتمتع إحدى شركات الأدوية في جنوب شرق آسيا بطلب ثابت على حقن الإفيباتيد في السوق المحلية، وترغب في توطين الإنتاج. لقد قمنا بتوريد ثلاث دفعات من APIs على التوالي، وكانت درجة نقاء كل دفعة أعلى من 99.2% مع ملف تعريف شوائب مستقر. لقد نجحت الاستعدادات التي أجروها باستخدام واجهات برمجة التطبيقات هذه

نحن لا نريد أن نكون "موردًا عالميًا"، ولكن لدينا ثقة في مجموعة الإفيباتيد المتنوعة. العملية ناضجة والجودة مستقرة والمستندات كاملة وتم بيعها في الداخل والخارج. إذا كنت تبحث عن efibatide API، سواء كان ذلك لإنتاج التركيبات أو إعلان الأدوية العامة أو البحث والتطوير، فيمكنك إجراء محادثة أولاً.