شوائب ريتاتروتيد

شوائب ريتاتروتيد|مرجع شوائب ريتاجلوتيد|التوليف المخصص للشوائب والتحقق من البنية|العلوم-الببتيد

عناصر التحكم في شوائب ريتاجلوتيد - لتطوير الأساليب التحليلية، ودراسات الجودة، وتقديم الأدوية العامة العلوم-يوفر الببتيد تركيبًا مخصصًا للشوائب ذات الصلة بالريتاجلوتيد، بما في ذلك الببتيدات المفقودة، والشوائب المؤكسدة، وتساقط الأحماض الدهنية، والثنائيات، وما إلى ذلك، مع بيانات التأكيد الهيكلية لدعم دراسات تحديد سمات الشوائب. مرحبا بكم في الاتصال بنا. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

لقد اشتعلت النيران في Retatrutide Impurities (Retatrutide) في العامين الماضيين، وهو GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist، كما أن تأثيره في إنقاص الوزن أقوى من تأثير Simeoglutide. الشركات العامة الببتيدية المحلية تحدق في الأمر، وبراءة الاختراع على وشك الانتهاء، والذين سيحصلون أولاً على أول عام، والذين سيكونون قادرين على تناول جزء كبير من السوق.

 

ومع ذلك، لتصنيع الأدوية الجنيسة، فإن البحث الجيد هو الجوهر الأساسي. تحليل طيف الشوائب، ومنتجات التحكم في الشوائب، والتحقق من صحة الطريقة، ولا يمكن فقدان أي منها في معلومات التسجيل. Retarotide هو ببتيد كبير يحتوي على 39 حمضًا أمينيًا وسلسلتين جانبيتين من الأحماض الدهنية. قد تنتج عملية التخليق شوائب أكثر من الببتيدات العادية - الببتيدات المفقودة، الشوائب المؤكسدة، الثنائيات، منتجات تساقط الأحماض الدهنية، والتي يجب توضيح كل منها.

 

نحن في Science-Peptide اكتسبنا الكثير من الخبرة في تصنيع الشوائب الببتيدية المعقدة. لدينا مجموعة من عمليات تحضير الشوائب خصيصًا للببتيدات المعدلة ذات السلسلة الطويلة مثل ريتاجلوتيد. يمكننا تخصيص تركيب العديد من عناصر التحكم في شوائب الريتاجلوتيد وفقًا لاحتياجاتك، مع بيانات التأكيد الهيكلي، ومساعدتك في تحديد الطريقة، بحيث يكون لديك فكرة واضحة عند التقديم.

الريتاجلوتايد هو جزيء كبير، وعملية تصنيعه معقدة، ومصدر الشوائب معقد أيضًا. عندما نقوم بدراسات الشوائب، فإننا نركز بشكل أساسي على هذه الفئات:

الببتيد المفقود
تحت-اقتران واحد أو أكثر من الأحماض الأمينية أثناء عملية التوليف، تكون الشوائب العملية الأكثر شيوعًا. المواضع المختلفة للببتيد المفقود لها قطبية مختلفة ويجب تحديد موقعها على HPLC. على سبيل المثال، إذا كان الليسين في الموضع 15 مفقودًا، أو إذا كان الحمض الأميني في نهاية سلسلة الأحماض الدهنية مفقودًا، فإن وقت الاحتفاظ يختلف تمامًا، ولكن بدون التحكم، لا تعرف من هي الذروة.

أكسدة الشوائب
يتأكسد الميت بسهولة إلى سلفوكسيد، مما يغير قطبيته ويؤثر على اختبار النقاء. نظرًا لوجود Met في تسلسل Retarotide، فإن الشوائب المؤكسدة تعتبر عنصر تحكم أساسي. في بعض الأحيان سوف تظهر القمم المؤكسدة بعد فترة من الزمن، لذلك علينا أن نراقبها.

dimers / البوليمرات
أثناء عملية التصنيع أو التخزين، يتم جمع جزيئين أو أكثر معًا عن طريق روابط ثاني كبريتيد أو تفاعلات غير تساهمية-وهي شوائب رئيسية في المادة. غالبًا ما يكون مضاعفة الوزن الجزيئي للديمر بمثابة ذروة كبيرة في HPLC ويجب التحكم فيه.

منتجات التخلص من الأحماض الدهنية
يحمل ريتاروتيد سلسلتين جانبيتين من الأحماض الدهنية (على سبيل المثال، حمض أوكتاديكانديويك)، ويمكن إزالة هذا التعديل جزئيًا أثناء التركيب أو التخزين، مما يؤدي إلى إزالة الشوائب من الحمض الدهني-. يختلف هيكل هذا النوع من الشوائب كثيرًا عن الذروة الرئيسية، مما يتطلب تحكمًا متخصصًا لتحديد موقعه. لقد واجهنا عميلاً يقوم بدراسات الاستقرار، وبعد شهر من التخزين ظهرت ذروة، وبعد ذلك وجدنا أن الحمض الدهني قد انخفض عن نصف الذروة.

إزالة الشوائب
يتم إزالة مادة الأسباراجين (Asn) والجلوتامين (Gln) بسهولة تحت الظروف الحمضية أو الساخنة لإنتاج الأيزومرات. غالبًا ما توجد هذه الشوائب في اختبارات التحلل القسري ويجب التحكم فيها.

أيزومرات غير متجانسة
أثناء عملية تركيب السلسلة الطويلة-، قد تخضع الأحماض الأمينية الفردية لعملية السباق، مما يؤدي إلى تكوين أيزومرات غير متجانسة، والتي يجب اكتشافها بواسطة تحليل كروماتوجرافي كيرالي أو طرق خاصة. وعلى الرغم من أن المحتوى عادة ما يكون غير مرتفع، إلا أن الخبراء سيسألون عنه عند الإعلان عنه.

العديد من هذه الشوائب غير متوفرة في السوق وتحتاج إلى تصنيعها حسب الطلب. لقد قمنا بالكثير من المشاريع حول تخصيص شوائب الريتاجلوتيد، وقمنا بتغطية الفئات المذكورة أعلاه.

حذف سلسلة الببتيد
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% مع مرض التصلب العصبي المتعدد. طلب منا أحد العملاء تركيب مجموعة مكونة من 12 ببتيدًا مفقودًا من الطرف N- إلى الطرف C-، وقمنا بتصنيعها جميعًا.

أكسدة الشوائب
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%، ويمكننا توفير طيف MS للتأكد من درجة الأكسدة. الأكسدة هي عملية تدريجية، ويمكننا تحقيق هيمنة السلفوكسيد مع عدد قليل من المنتجات الثانوية.

ديمر
يمكن تحضير الثنائيات المتكونة عن طريق الارتباط المتبادل أو التفاعل غير-التساهمي بطرق مختلفة وعزلها وتنقيتها لتوفير عناصر تحكم عالية النقاء. الوزن الجزيئي للديمر هو ضعف الوزن الجزيئي للقمة الرئيسية، والتي تعرف بـ MS. لقد طلب بعض العملاء استخدام dimer للتحقق من صحة الطريقة، وقد منحناهم درجة نقاء تصل إلى 98%.

منتجات التخلص من الأحماض الدهنية
هذه شوائب خاصة بـ Retarutin. قد تكون سلاسل الأحماض الدهنية مكسورة جزئيًا أو منفصلة تمامًا، مما يؤدي إلى مجموعة من الشوائب ذات الصلة. يمكننا تصنيع مجموعة متنوعة من المتغيرات باستخدام الأحماض الدهنية المفقودة أو المقطوعة لمساعدتك في تحديد موقع هذه الشوائب. كانت الحالة الأكثر تعقيدًا التي قمنا بها على الإطلاق هي عندما طلب منا أحد العملاء تصنيع نسخة مختلفة من سلسلة الأحماض الدهنية مع ستة ذرات كربون مفقودة، وقد فعلنا ذلك.

إزالة الشوائب
بالنسبة لمواقع Asn وGln في التسلسل، يمكننا إعداد ضوابط الشوائب المنزوعة الرطوبة عن طريق التدهور القسري أو التوليف المستهدف. الفرق في الوزن الجزيئي بعد إزالة الرطوبة هو 1 فقط، لذلك ليس من السهل تمييزها بواسطة MS، ومن الضروري استخدام شروط كروماتوغرافية خاصة، والتي نحن قادرون على مطابقتها.

الشوائب المخصصة الأخرى
إذا وجدت شوائب جديدة غير معروفة في بحثك، فيمكننا مساعدتك في تحليل البنية وتركيبها. أرسل إلينا العينة، وسنجري تحليل LC-MS، ونتكهن بالهيكل، ثم تركيب الاتجاه، ثم نقارن وقت الاستبقاء والطيف الكتلي لتأكيد الاتفاقية. لقد قمنا بهذه العملية عدة مرات ونسبة النجاح عالية جدًا.

تطوير الطريقة التحليلية والتحقق من صحتها
عند إعداد طريقة HPLC أو LC-MS، يلزم التحكم في الشوائب من أجل الترجمة والفصل والنطاق الخطي والتحقق من صحة الاسترداد. بدون التحكم، يفتقد التحقق من صحة الأسلوب جزءًا منه. يطلب منا العديد من العملاء إجراء بعض الشوائب الرئيسية أولاً لإعداد الطريقة، ثم تعويض الباقي ببطء.

قياس الطيف الكتلي غير المتجانس
عندما يتم الإعلان عن دواء عام، يلزم إجراء تحليل نوعي وكمي شامل لشوائب العملية ومنتجات التحلل. يجب تأكيد موقع ومحتوى وبنية كل شوائب بواسطة منتج تحكم. وقد رأينا الإعلان عن معلومات أرسلت للمكياج، تسع مرات من أصل عشرة هي شوائب هذه القطعة ولم أفهمها.

دراسات الاستقرار
في حالة الاستقرار طويل الأمد- والاختبارات السريعة، من الضروري تحديد منتجات التدهور السائدة وما هو الاتجاه في المحتوى. مع التحكم في الشوائب، من الممكن تحديد الكمية ومراقبتها بدقة. عندما كان أحد العملاء يقوم باستقرار تحضير ريتاجلوتايد، وجد أن ذروة التحلل تنمو بسرعة كبيرة في ظل ظروف متسارعة، لذلك قمنا بتحليلها بواسطة MS وقمنا بتركيبها للتأكد من البنية، وبعد ذلك شعر العميل بالارتياح لإبلاغنا بذلك.

اختبار إصدار الدفعة
بعد التسويق، يجب اختبار كل دفعة من API أو التركيبة للتأكد من المادة المعنية. يعد التحكم في الشوائب أداة أساسية لاختبار الإطلاق. وبدونها، لا يمكنك معرفة من هي الذروة وكم تبلغ.

معلومات عن إعلانات الأدوية العامة
تعد دراسات الشوائب جزءًا رئيسيًا من معلومات التسجيل. توفير تحليل كامل لملف تعريف الشوائب وبيانات التحكم، يمكن أن يقلل بشكل كبير من مخاطر تقييم مسألة التعويض. الخبير الذي يعلن المعلومات، لديك مجموعة كاملة من منتجات التحكم في الشوائب، وبيانات كاملة، وأكثر سهولة.

الحالة 1: شركة أدوية، برنامج الأدوية الجنيسة ريتاجلوتايد
إنهم يقومون بتطوير نسخة عامة من ريتاجلوتيد ويحتاجون إلى مجموعة كاملة من ضوابط الشوائب للتحقق من صحة الطريقة. قمنا بتخصيص 8 شوائب لهم: 3 ببتيدات مفقودة، 2 شوائب مؤكسدة، 1 دايمر، 2 منتج مقشر بالأحماض الدهنية. وكانت نسبة نقاوة كل منها أعلى من 95% مع بيانات MS. قال قائد المشروع: "لا يمكننا شراء هذه الشوائب، وكنا نبحث عن العديد من الشركات التي لا تستطيع القيام بذلك. لكنك تمكنت من صنعها كلها، وكانت البيانات كاملة، وهو ما كان بمثابة مساعدة كبيرة". وفي وقت لاحق، تم إكمال التحقق من صحة الطريقة بنجاح، كما تم إكمال معلومات الإعلان أيضًا.

الحالة 2: شركة CRO، تحديد ملامح الشوائب
لقد قاموا بتنفيذ مشروع بحثي عالي الجودة حول الريتالوتيد، والذي يتطلب تحليلاً شاملاً لشوائب العملية. أرسلوا لنا عينات الببتيد الخام، وقمنا بإجراء تحليل LC-MS، واستنتجنا الهياكل المحتملة للعديد من الشوائب غير المعروفة، ثم قمنا بتركيبها بطريقة مستهدفة، ثم قارنا أوقات الاستبقاء وأطياف الكتلة لتأكيد ثلاث شوائب جديدة. استخدم العميل هذه البيانات لتحسين طيف الشوائب وحصل على قبول العميل. فيما بعد طلبوا منا أن نقوم بشوائب الأنواع الأخرى.

الحالة 3: دراسات الاستقرار، شركة التكنولوجيا الحيوية
كانوا يحققون في استقرار الريتاجلوتايد، ووجدوا أن كمية منتج التحلل زادت بسرعة في ظل ظروف متسارعة، لكنهم لم يعرفوا ما هو. لقد قمنا بتحليل العينة بواسطة LC-MS وافترضنا أنها كانت عبارة عن شوائب إزالة الرطوبة في موقع Asn معين، ثم قمنا بتركيبها بطريقة مستهدفة وأكدناها عن طريق المقارنة. لقد أنشأوا اختبارًا باستخدام عنصر التحكم هذا وراقبوا بدقة اتجاه منتج التحلل. وعندما تم تقديم التقرير النهائي، كانت البيانات قوية جدًا.

يعد ريتالوتايد منتجًا شائعًا، لكن دراسات الشوائب مهمة حساسة. الببتيدات المفقودة والشوائب المؤكسدة ومنتجات تقشير الأحماض الدهنية تتطلب كل منها ضوابط متخصصة للتوطين والقياس الكمي. إذا كنت تقوم بإجراء بحث عالي الجودة أو تطوير عام للريتاجلوتايد وتحتاج إلى مراقبة الشوائب، فلا تتردد في التحدث إلينا. لقد قمنا بالكثير من العمل، ونعرف ما هي الشوائب الصعبة، ونعرف كيفية التخلص منها.