أوكتريوتيد أبي CAS 79517-01-4

أوكتريوتيد API CAS 79517-01-4|إنتاج خلات أوكتريوتيد cGMP|ضخامة النهايات / ورم الغدد الصم العصبية API|علم الببتيد

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API لتضخم النهايات وأورام الغدد الصم العصبية. العلوم-يوفر الببتيد Octreotide Acetate الذي يفي بمعايير cGMP، مع عملية ناضجة، وملفات تعريف شوائب واضحة، ودعم إعلانات الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، ويمكن ترخيصه لـ DMF. مرحبًا بك في الاتصال بنا.

أوكتريوتيد هو أحد أشهر نظائر مثبطات النمو. ضخامة الأطراف، وأورام الغدد الصم العصبية (NETs)، ونزيف دوالي المريء، والتهاب البنكرياس - يعمل، وهو متوفر في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات: الحقن العادية، والكريات المجهرية طويلة المفعول - (كل 4 أسابيع)، وللاستطبابات التي تشمل أمراض الغدد الصماء، والجهاز الهضمي، وعلم الأورام.

آلية عمله مشابهة لآلية مثبطات النمو، ولكن نصف العمر- أطول (حوالي 1.5-2 ساعة مقابل. 1-3 دقيقة لمثبطات النمو الطبيعية)، لذا فهو أكثر ملاءمة للاستخدام السريري. في المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات، يمكن للأوكتريوتيد التحكم في مستويات هرمون النمو وIGF-1؛ في أورام الغدد الصم العصبية المعدية المعوية، يمكن أن يمنع إفراز الهرمونات ويتحكم في الأعراض المرتبطة بالورم.

العلوم-يعمل الببتيد على واجهة برمجة تطبيقات الببتيد منذ أكثر من 20 عامًا، والأوكتريوتيد هو أحد الأنواع التي أدخلناها مبكرًا. أوكتريوتيد عبارة عن 8-ببتيد مع زوج من روابط ثاني كبريتيد، وهو أمر يصعب تصنيعه إلى حد ما، ولكنه يتطلب خبرة متخصصة لتحقيق ملف تعريف شوائب ثابت، واتساق جيد للدفعة، والتحكم الجيد في المؤشرات الخاصة (على سبيل المثال، حجم الجسيمات وبقايا المذيبات) لواجهات برمجة التطبيقات المستخدمة في الكريات المجهرية طويلة الأمد-. يمكن توفير Octreotide Acetate API الخاص بنا بشكل ثابت من الجرام إلى الكيلوجرام، وقد أكملت ملف FDA DMF، وتدعم الصين والولايات المتحدة وأوروبا للإعلان. خاصة بالنسبة للمواد الخام المستخدمة في تركيبات الغلاف الميكروي طويلة المفعول، قمنا بتحسين عملية التنقية والتحكم الصارم في المذيبات المتبقية والرطوبة.

أوكتريوتيد هو ثماني ببتيد يشكل دورة عن طريق رابطة ثاني كبريتيد بين موضع السيستين 2- و7-، مع ثريونينول عند الطرف C-. يحتوي على اثنين من الأحماض الأمينية من النوع D- (D-Phe, D-Trp) في بنيته، مما يزيد من ثباته أمام البروتياز وبالتالي يتمتع بنصف عمر أطول بكثير من مثبطات النمو الطبيعية.

التطبيقات السريرية الرئيسية:

• ضخامة النهايات: تمنع إفراز هرمون النمو، وتسيطر على الأعراض، وتخفض مستوى IGF-1. يتم استخدام الحقن المنتظم للعلاج الأولي أو تعديل الجرعة، ويتم استخدام الكريات المجهرية طويلة المفعول-للصيانة طويلة المدى.
• أورام الغدد الصم العصبية (NETs): تتحكم في الإسهال والتورد في المتلازمة السرطانية، وتمنع إفراز الهرمونات في الأورام السرطانية الوظيفية، ولها أيضًا بعض التأثيرات المضادة للتكاثر.
• نزيف دوالي المريء الحاد: مساعد للربط بالمنظار لتقليل الضغط البابي، على غرار مثبطات النمو.
• التهاب البنكرياس، وناسور البنكرياس: يمنع إفراز إنزيم البنكرياس، ويعزز شفاء الناسور.

من وجهة نظر واجهة برمجة التطبيقات (API)، يعد سوق الأوكتريوتيد أكبر بكثير من سوق مثبطات النمو - نظرًا لأن شكل جرعه الكروي الصغير طويل المفعول (Xanlong)-هو نوع ثقيل الوزن، وهناك طلب كبير على الأدوية العامة. متطلبات APIs أعلى أيضًا: بالإضافة إلى النقاء والشوائب المعتادة، تحتاج تركيبات الغلاف الميكروي أيضًا إلى التركيز على توزيع حجم الجسيمات لـ API والمذيبات المتبقية والرطوبة ومؤشرات أخرى.

لقد عملنا مع العملاء الذين يصنعون-كريات مجهرية طويلة الأمد، ونعلم ما الذي يثير قلقهم: اتساق الدفعة العالية-إلى-الدفعة، وملفات تعريف الشوائب المستقرة، والمذيبات المتبقية المتوافقة مع ICH Q3C، والتحكم في الرطوبة، وإلا فإن عملية معالجة الكرات المجهرية ستكون مشكلة.

1. تكنولوجيا ناضجة، محسنة خصيصًا لأشكال جرعات الغلاف الميكروي
إن مسار تصنيع الأوكتريوتيد ليس معقدًا - تخليق الطور الصلب- من السلائف الخطية، ودورة الطور السائل- لتكوين روابط ثاني كبريتيد. ومع ذلك، من أجل تحقيق درجة نقاء عالية وشوائب منخفضة ومناسبة لتركيب الغلاف الميكروي، بذلنا جهودًا في عدة جوانب:

• السلائف الخطية: تركيب الطور الصلب -Fmoc، نظرًا لوجود أحماض أمينية من النوع D- وثريونينول طرفي C- (ليست أحماض أمينية قياسية) في التسلسل، يجب تحسين ظروف الاقتران. لقد قمنا بذلك لسنوات عديدة وكان إنتاج الببتيد الخام مستقرًا.
• Cyclization: أكسدة خفيفة في الطور السائل، وتشكيل دقيق لرابطة ثاني كبريتيد 2-7. نحن نتحكم بشكل صارم في كمية العامل المؤكسد ودرجة الحموضة، وكفاءة التدوير مستقرة بأكثر من 95%، مع محتوى منخفض جدًا من الأيزومرات غير المتطابقة.
• التنقية: تحضير HPLC متعدد -الخطوات: بالنسبة لتركيبة الغلاف الميكروي، أضفنا خطوة إزالة المذيبات المتبقية في نهاية عملية التنقية للتأكد من أن بقايا الأسيتونيتريل، TFA، وما إلى ذلك متوافقة مع ICH Q3C (أقل من أو يساوي 410 جزء في المليون أسيتونيتريل).
• التجفيف والسحق بالتجميد-: بعد التجفيف بالتجميد-، يتم التحكم في توزيع حجم الجسيمات للمسحوق وفقًا للاحتياجات. عادةً ما يطلب عملاء Microsphere نطاقًا معينًا لحجم الجسيمات، ويمكننا ضبط عملية السحق وفقًا للاحتياجات.

أظهرت بيانات التحقق من صحة العملية أن النقاء تم تثبيته عند أكثر من 99.0% مع وجود ملفات تعريف شوائب متداخلة بشكل كبير على دفعات متتالية.

2. مراقبة الجودة، وتغطي أهدافًا محددة لتركيبات الغلاف الميكروي
يتم إصدار كل دفعة من Octreotide API وفقًا لمتطلبات cGMP، وتتضمن عناصر الاختبار فهارس عامة وفهرسة تهم مستحضرات الميكروسفير:

• المحتوى: 95.0%-105.0% على أساس لا مائي وخالي من المذيبات، وفقًا لـ USP/EP.
• النقاء: HPLC أكبر من أو يساوي 99.0%، الدفعة الفعلية عادة ما تكون 99.2%-99.5%.
• المواد ذات الصلة: شوائب واحدة أقل من أو تساوي 0.15%، الشوائب الإجمالية أقل من أو تساوي 1.0%.
• الشوائب الرئيسية: أيزومرات عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد، والشوائب المؤكسدة (تريبتوفان، ميثيونين؟)، الببتيدات المفقودة، الديمرات، أيزومرات D-Trp التفاضلية. لا يحتوي أوكتريوتيد على Met، لكن Trp يتأكسد بسهولة)، ويفتقد الببتيدات، والثنائيات، وأيزومرات D-Trp التفاضلية، وكل ذلك باستخدام أدوات التحكم وطرق القياس الكمي.
• المذيبات المتبقية: الأسيتونتريل، TFA، الميثانول، وما إلى ذلك وفقًا لـ ICH Q3C.
• الرطوبة: أقل من أو يساوي 5.0%، يمكن التحكم بها عند مستوى أقل (على سبيل المثال أقل من أو يساوي 2.0%) بناء على طلب العملاء.
• توزيع حجم الجسيمات (حسب الطلب): D90، D50، وما إلى ذلك متوفرة.
• مؤشرات السلامة: الذيفان الداخلي<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

يعد الاستقرار طويل الأمد-ومتسارعًا، مما يدعم فترة إعادة اختبار تتراوح من 24 إلى 36 شهرًا. تم التحقق من صحة الطرق التحليلية وتتوافق مع ICH Q2 وUSP/EP.

3. موثقة بالكامل ومقدمة في DMF
يمتلك أوكتريوتيد مسارًا ناضجًا لحفظ الملفات، ويمكن استخدام المعلومات التي نقدمها مباشرةً في ملفات ANDA أو الملفات العامة المحلية:

• تقرير تطوير العملية (مع المعلمات الرئيسية، وخاصة ظروف التدوير، والتحكم في المذيبات المتبقية)
• برامج وتقارير التحقق من صحة العملية (بيانات مجمعة-متعددة) وتقارير التحقق من الطريقة التحليلية
• بيانات الاستقرار (عوامل التأثير-الطويلة الأمد والمتسارعة)
• تقرير قياس الطيف الكتلي غير المتجانس (مع التأكيد الهيكلي)
• معلومات التأييد الهيكلي (NMR، MS، IR) سجلات إنتاج الدُفعات
• بالتزامن مع عمليات التدقيق التي تتم على-الموقع

أكملت واجهة برمجة تطبيقات Octreotide الخاصة بنا تقديم طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية DMF، ويمكن الترخيص باستخدامها في إعلان الصين والولايات المتحدة وأوروبا. إذا كنت بحاجة إلى CEP الأوروبي، فيمكننا أيضًا التعاون معك.

4. سلسلة توريد مستقرة مع نسخة احتياطية من المواد الهامة
من بين الأحماض الأمينية المستخدمة للأوكتريوتيد، هناك العديد من المواد الخاصة (Fmoc-D-Phe-OH، Fmoc-D-Trp(Boc)-OH، مشتقات الثريونينول)، والتي لها دورة شراء طويلة. لقد قمنا بعدة أشياء:

• اثنان على الأقل من الموردين المؤهلين للمواد الرئيسية، وعمليات تدقيق منتظمة للمصنع.
• إنشاء مخزون آمن للمواد ذات فترات زمنية طويلة للشراء.
• خطوط إنتاج متعددة مع جدولة متوازية.
• وضع التعاون: مبيعات واجهة برمجة التطبيقات (API)، ترخيص DMF، نقل التكنولوجيا، التعبئة المخصصة.

إنتاج الحقن العام:التغذية المباشرة، والذوبان جيدة، وملء العقيم لا توجد مشكلة.
تطوير/إنتاج تركيبة الكريات الدقيقة طويلة الأمد-:نقوم بتحسين التحكم في المذيبات والرطوبة المتبقية لعملائنا في المجال المجهري، ونوفر بيانات حجم الجسيمات. أجرى أحد العملاء اختبارًا تجريبيًا للكرة الدقيقة باستخدام المواد الخام الخاصة بنا وكان ملف تعريف الإصدار سلسًا.
الايداع العام:التحضير لـ ANDA أو التسجيل العام المحلي، يحتاج إلى حزمة API كاملة. نحن نقدم ترخيص DMF وبيانات التحقق من الصحة.
تقييم الاتساق:الأصناف المدرجة لإجراء تقييم الاتساق، ونحن نقدم جودة البحث الأصلية المتوافقة مع API وبيانات مقارنة ملف تعريف الشوائب.
البحث والتطوير والطيار:تقديم كميات صغيرة، بضعة جرامات إلى عشرات الجرامات.

• منشأة التصنيع بمساحة 10 أفدنة، متوافقة مع معايير cGMP، ومتوافقة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وEMA وNMPA، وحاصلة على شهادة ISO 9001:2015.
• مصنع التوليف: تركيب طور -أتوماتيكي للمواد الصلبة، بسعة 100 كجم
• محطة التنقية: مجموعات متعددة من HPLC التحضيري مع شطف معزز للمذيبات المتبقية
• ورشة التجفيف بالتجميد-: 30 مترًا مربعًا +، آلة التجفيف بالتجميد الصناعي-، يمكنها التحكم في حجم الجسيمات
• المنطقة النظيفة: فئة ISO 7/8
• مختبر مراقبة الجودة: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، مقياس الرطوبة
• نظام الجودة: التحكم في التغيير، إدارة الانحراف، CAPA، تدقيق الموردين، مراجعة الجودة السنوية، FDA، EMA، تدقيق موقع NMPA.

العميل أ، وهو شركة أدوية محلية، مشروع-كرات مجهرية طويلة الأمد: إنهم يطورون كريات مجهرية من الأوكتريوتيد، وكان تقلب المذيبات المتبقية في المواد الخام المستخدمة من قبل كبيرًا، مما أدى إلى عدم اتساق مجموعة معالجة الغلاف الميكروي من دفعة إلى أخرى. وفقًا لمتطلباتهم، قمنا بالتحكم في بقايا الأسيتونيتريل أقل من 200 جزء في المليون (أقل بكثير من معيار ICH) والرطوبة أقل من 2%. لقد أجروا ثلاث دفعات من الاختبارات التجريبية باستخدام موادنا الخام، وكانت منحنيات الإطلاق متسقة للغاية، وقد دخل المشروع الآن في إنتاج الدفعات السريرية.

يعتبر أوكتريوتيد هو الدعامة الأساسية لنظائر مثبطات النمو، والتي يزداد الطلب عليها في السوق، خاصة أن شكل جرعة الغلاف الميكروي طويل المفعول-يتطلب متطلبات عالية لواجهات برمجة التطبيقات. لقد تراكمت لدينا أكثر من 10 سنوات من الخبرة في هذا المنتج، مع التكنولوجيا الناضجة، والتحكم الدقيق في الشوائب، والتحكم الأمثل في المذيبات المتبقية والرطوبة خاصة لعملاء الغلاف الميكروي. إذا كنت تقوم بتطوير تركيبات أوكتريوتيد، سواء كان ذلك عن طريق الحقن العام أو الكريات الدقيقة-طويلة المفعول، وتحتاج إلى مورد API مستقر ومتوافق، فنحن نرحب بك للتحدث إلينا.