ثيمالفاسين أبي CAS 62304-98-7

ثيمالفاسين أبي CAS 62304-98-7|إنتاج خلات الثيموفاكسين cGMP|مناعة API|علم الببتيد

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API للعلاج المساعد لالتهاب الكبد المزمن B، ونقص المناعة، وما إلى ذلك. يوفر Science-Peptide خلات Thymofaxine وفقًا لمعيار cGMP، 28 عملية ببتيد ناضجة، ويمكن التحكم في الشوائب المؤكسدة/المخففة، ودعم تقديم الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، ويمكن أن يأذن DMF. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

تم استخدام الثيمالفاسين (المعروف أيضًا باسم Thymopeptide alpha 1) في مجال التعديل المناعي لأكثر من عقدين من الزمن. وقد تم استخدامه في العلاج المساعد لالتهاب الكبد المزمن B، ونقص المناعة، والعدوى، والتعافي المناعي بعد العلاج الإشعاعي للورم. إنه ليس نوع المنتج الذي يتم البحث عنه بشكل ساخن كل يوم، ولكن مقدار الاستخدام كان مستقرًا للغاية، ولم تتوقف شركات الأدوية المحلية والأجنبية عن إنتاجه.

 

يتكون هذا الببتيد من 28 حمضًا أمينيًا خطيًا وليس له روابط ثاني كبريتيد. صعوبة التوليف متوسطة إلى عالية - الطول موجود، الببتيدات المفقودة، الشوائب المؤكسدة، يجب مراقبة شوائب إزالة الرطوبة عن كثب. لقد عملنا على هذا المنتج لأكثر من عشر سنوات، وتمكنا من الانتقال من التجارب الصغيرة إلى الدفعات التجارية. الآن يمكن توفير API خلات الثيموفاكسين، من جرام إلى مائة كيلوغرام، وقد تم تقديم FDA DMF، ودعم الولايات المتحدة وأوروبا والصين للإعلان.

الثيموفاكسين هو ببتيد طبيعي تنتجه الخلايا الظهارية الغدة الصعترية، والذي يمكن أن يعزز تمايز الخلايا التائية - ويعزز استجابة Th1 عند تناوله.

تستخدم بشكل رئيسي في هذه المجالات:

• التهاب الكبد المزمن B: يتم دمجه مع نظائر الإنترفيرون أو النيوكليوزيد لتحسين إزالة الفيروس وتحويل المستضد الإلكتروني. وقد تم استخدامه لسنوات عديدة في أقسام أمراض الكبد المحلية.
• أمراض نقص المناعة: نقص المناعة الخلقية، وفيروس نقص المناعة البشرية، وما إلى ذلك، العلاج المساعد.
• الالتهابات الخطيرة: الإنتان، والالتهاب الرئوي الحاد، وتحسين كبت المناعة.
• بعد العلاج الإشعاعي للأورام: تقليل كبت المناعة وتحسين نوعية الحياة.

من وجهة نظر API، يعد ملف تعريف الشوائب لـ 28 ببتيدًا أكثر تعقيدًا من الببتيدات القصيرة. هناك ثلاث فئات رئيسية: الببتيدات المفقودة (تخليق حمض أميني مفقود)، والشوائب المؤكسدة (الميثيونين في الموضع 5)، وشوائب إزالة الرطوبة (الأسباراجين في الموضعين 14 و 25). لقد بذلنا الكثير من الجهد في هذه القطع.

التوليف ليس مسألة صدفة
الببتيدات الخطية الطويلة، تميل كفاءة الاقتران إلى الانخفاض كلما تقدمت. استخدمنا تركيب الطور الصلب Fmoc-، ولكن قمنا بتعديله ليناسب السلسلة الطويلة:
يتم اختيار الراتينج بناءً على أول حمض أميني عند الطرف C-لضمان كفاءة البدء.
بالنسبة لـ Ser وAsp، والتي يسهل فصلها، أو للمواقع الوسطى والخلفية، تم إجراء اقتران مزدوج لتقليل الحذف.
تم إجراء عملية التنقية بواسطة HPLC.28 التحضيري متعدد الخطوات- وكان الفرق في قطبية الببتيدات المفقودة صغيرًا جدًا، وقمنا بتعديل الرقم الهيدروجيني والتدرج بشكل متكرر لفصل العناصر المشتركة التي كانت تفتقد الموضع العاشر والموقع العشرين.
تم تشغيل هذه العملية لأكثر من عشر سنوات، وعائد الببتيد الخام مستقر، والنقاء بعد التنقية أكثر من 99%. وأظهرت دفعات التحقق من الصحة أن ملفات تعريف الشوائب لعدة دفعات متتالية كانت متداخلة إلى حد كبير.

الأكسدة والإزالة. إبقاء العين على ذلك
يتم تحرير كل دفعة للاختبار وفقًا لـ cGMP، والتي تغطي USP/EP، ولكن هناك بعض الشوائب التي نوليها اهتمامًا خاصًا:
أكسدة الميثيونين (Met → سلفوكسيد في الموضع 5): الشوائب المؤكسدة عادة<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
إزالة الرطوبة (الآسن الرابع عشر والخامس والعشرون): بعد إزالة الرطوبة، كان فرق الوزن الجزيئي 1 فقط، ولم يكن من السهل فصلها بواسطة HPLC. لقد قمنا بتحسين الظروف الكروماتوغرافية وأكدناها بواسطة قياس الطيف الكتلي، وتحكمنا فيها بأقل من 0.15%.
الببتيدات المفقودة: كانت عناصر التحكم متاحة في المواقع المشتركة، وكان مجموع الببتيدات المفقودة<0.5%.
السموم الداخلية:<0.25 EU/mg, standard for injection.
تم تحقيق الاستقرار على المدى الطويل وتم تسريعه، مع فترة إعادة اختبار تتراوح بين 24 و36 شهرًا. تم التحقق من صحة الأساليب.

الوثائق متاحة، DMF جاهز
يمكن استخدام معلومات التسجيل مباشرة: تقرير تطوير العملية، وبروتوكول وتقرير التحقق من الصحة، والتحقق من صحة الطريقة التحليلية، وبيانات الاستقرار، وتحديد ملامح الشوائب (تأكيد هيكل الببتيدات المؤكسدة/المزالة/الناقصة)، وتأكيد الهيكل (NMR، MS، IR)، وسجلات إنتاج الدُفعات. نحن نتعاون أيضًا في عمليات تدقيق الموقع-.
تم تقديم DMF لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وهو مرخص للاستخدام في الصين والولايات المتحدة وأوروبا.

تم التخطيط لسلسلة التوريد مسبقًا-.
هناك 28 نوعًا من الأحماض الأمينية، وهناك عدد قليل من المواد الخاصة ذات الجرعات الكبيرة ودورة الشراء الطويلة. لقد صنعنا مخزونًا آمنًا، على الأقل اثنين من موردي المواد الرئيسية، ولن يتوقفوا عن الإنتاج بسبب نقص العرض.

• إنتاج التحضير: التغذية المباشرة، قابلية الذوبان الجيدة، التعبئة المعقمة.
• حفظ عام: توفير ترخيص DMF وبيانات التحقق من الصحة.
• تقييم الاتساق: تقديم بيانات مقارنة عن API وملفات تعريف الشوائب المتوافقة مع الدراسة الأصلية.
• البحث والتطوير التجريبي: كميات صغيرة، من بضعة جرامات إلى عشرات الجرامات.
• مرافقنا
• منشأة التصنيع بمساحة 10 أفدنة، وفقًا لمعايير cGMP، وامتثال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية/EMA/NMPA، وISO 9001:2015.
• مصنع التوليف: تركيب طور -أتوماتيكي للمواد الصلبة، بسعة 100 كجم
• ورشة التنقية: مجموعات متعددة من HPLC التحضيري، مناسبة لفصل الببتيد لفترة طويلة
• ورشة تجفيف بالتجميد-: 30 مترًا مربعًا +، ماكينة تجفيف بالتجميد الصناعي-
• المنطقة النظيفة: فئة ISO 7/8
• مختبر مراقبة الجودة: HPLC، UPLC، LC-MS، GC، ICP-MS، إلخ
• نظام الجودة: التحكم في التغيير، إدارة الانحراف، CAPA، تدقيق الموردين، مراجعة الجودة السنوية. تعاونت مع FDA وEMA وNMPA في-عمليات تدقيق الموقع.

شركة أدوية محلية: إجراء تقييم لتماسك حقن الثيموفاكسين. تقلبت الشوائب المؤكسدة للمواد الخام المستخدمة سابقًا بشكل كبير (0.05٪ -0.25٪). لقد قدمنا ​​ثلاث دفعات للتحقق من الصحة، وتم تثبيت الشوائب المؤكسدة عند حوالي 0.08%، وقمنا أيضًا بتوفير التحكم وتأكيد البنية للشوائب المؤكسدة. لقد اجتازوا التقييم بنجاح، وهم الآن يقومون بالشراء بشكل مطرد كل شهر.

شركة أدوية في جنوب شرق آسيا: يتطلب التسجيل المحلي أن يكون ثيموفاكسين متوافقًا مع EP-. قمنا بتوريد أربع دفعات على التوالي، وكان النقاء أعلى من 99.2%، وكان ملف تعريف الشوائب للببتيد المفقود ثابتًا. لقد حصلوا على الموافقة للتسجيل المحلي.

لقد عملنا على الثيموفاكسين لأكثر من 10 سنوات، وقد فهمنا تركيب وتنقية ومراقبة الشوائب لـ 28 ببتيدًا. إذا كنت تقوم بتطوير مستحضر الثيموفاكسين وتحتاج إلى API، فلا تتردد في الاتصال بنا.