كاربيتوسين أبي CAS 1631754-28-3

كاربيتوسين أبي CAS 1631754 -28 -3|إنتاج خلات كاربيتوسين cGMP|اللولب طويل المفعول API|علم الببتيد

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - جرعة واحدة للوقاية طويلة الأمد من الببتيد النزفي بعد الولادة API.Science -يوفر الببتيد Carbetocin Acetate المتوافق مع cGMP مع عملية ناضجة، وملف تعريف شوائب واضح، ودعم إعلانات الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، ويمكنه تفويض DMF. مرحبًا بك في الاتصال بنا.

كاربيتوسين هو شكل "محدث" من الانقباضات. في حين أن الانقباضات المنتظمة يمكن أن تستغرق عدة ساعات لإدارتها في قسم التوليد، فإن حقنة عضلية واحدة من كاربيتوسين يمكن أن تحافظ على استمرار الانقباضات لمدة 24 ساعة أو نحو ذلك. للوقاية من نزيف ما بعد الولادة، يعد هذا أمرًا مريحًا للغاية - خاصة في المناطق ذات الموارد الأقل من-- ويمكن إجراؤه بحقنة واحدة، دون الحاجة إلى زجاجة الجلاد.

هيكلها مشابه جدًا لتركيبة الانكماش، والتي هي أيضًا حلقة ببتيد 9-، ولكن مع تعديلين: يتم تبليل السيستين في الموضع 1، ويتم استبدال الليوسين في الموضع 8 بالهموسيستين (وهو بيوتيريلات). وقد أدت هذه التغييرات الصغيرة إلى تمديد نصف عمره من بضع دقائق إلى أكثر من 40 دقيقة، مما يسمح له بالعمل لفترة أطول من الزمن.

العلوم-يعمل الببتيد على تصنيع واجهات برمجة التطبيقات الببتيدية منذ أكثر من 20 عامًا، كما نقوم بتصنيع كابيرجولين منذ فترة طويلة. العملية هي نفس عملية اللولب، لكن خطوة التدوير أكثر دقة. حاليًا، لدينا إمدادات مستقرة من Kapecin acetate API من جرام إلى كيلوجرام، وقد تم تقديم FDA DMF، ونحن ندعم الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا للإعلان. في طيف الشوائب، هناك مخططات تحكم ناضجة لعدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد، والشوائب المؤكسدة والببتيدات المفقودة.

الكاربيتوسين هو شكل حلقي مكون من 9-ببتيد، والذي يتم تدويره بواسطة رابطة ثاني كبريتيد بين السيستين في الموضعين 1 و6. والفرق الرئيسي عن اللولب هو أن الطرف N مخفف (يحسن استقرار الإنزيم) ويتم تغيير الموضع 8 إلى هوموسيستين وبيوتريلاتيد (يعزز تقارب المستقبلات).

تركز التطبيقات السريرية بشكل كبير على:

• الوقاية من النزف التالي للولادة (PPH): التسريب العضلي أو الوريدي في المرحلة الثالثة من المخاض، يُعطى كجرعة وحيدة. تظهر البيانات السريرية أنه ليس أقل فعالية من التسريب المستمر للأوكسيتوسين في منع النزيف وأكثر ملاءمة للاستخدام.
• الولادة القيصرية الاختيارية: يوصى بها للنساء اللاتي لديهن عوامل خطر عالية للإصابة بنزيف ما بعد الولادة.
• لا يستخدم لتحفيز المخاض: نظرًا لطول مدة مفعوله، فهو غير مناسب لبدء المخاض (بمجرد أن يكون التأثير قويًا جدًا، لا يمكن عكسه).

من وجهة نظر واجهة برمجة التطبيقات (API)، ينمو سوق كابازيتاكسيل بسرعة - حيث تم إدراجه في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، وتقوم العديد من البلدان بترقية مشترياتها من التقلصات إلى كابازيتاكسيل. متطلبات واجهات برمجة التطبيقات (APIs) أكثر تفصيلًا أيضًا: يجب أن يكون ملف تعريف الشوائب نظيفًا، خاصة التحكم في عدم تطابق رابطة ثنائي الكبريتيد و8-موضع الهوموسيستين-المنتجات الثانوية ذات الصلة.

1. التكنولوجيا هي نفس تقنية الإندوميتاسين، لكن عملية التدوير أكثر دقة
يشبه مسار تخليق الكاربينوكسولون مسار الانكماش: تخليق سلائف خطية في الطور الصلب والتدوير لتشكيل رابطة ثاني كبريتيد في الطور السائل. ومع ذلك، فإن التكوين المكاني للدورة يختلف قليلاً لأن الموضع 8 هو الهوموسيستين (واحد CH2 أكثر من السيستين الطبيعي).

• السلائف الخطية: تركيب الطور الصلب Fmoc-، وإزالة الرطوبة الطرفية N- يتطلب مواد خام متخصصة (مشتقات السيستين المخففة)، والتي استخدمناها لسنوات عديدة مع ظروف اقتران مستقرة.
• Cyclization: أكسدة خفيفة في الطور السائل. تبلغ كفاءة التدوير لرابطة ثاني كبريتيد الكابرجولين أكثر من 95%، ولكن الأيزومرات غير المتطابقة (على سبيل المثال، 1-1، 6-6 رابطة ثاني كبريتيد بين الجزيئات) تحتاج إلى التحكم الصارم بواسطة الرقم الهيدروجيني والتركيز.
• التنقية: تحضير HPLC متعدد-الخطوات: قمنا بتحسين تدرج التنقية خصيصًا للكابيرجولين لفصل الأيزومرات غير المتطابقة، والببتيدات المفقودة، والشوائب المؤكسدة.
• بيانات التحقق من صحة العملية: تم تثبيت النقاء عند أكثر من 99.0% وكان الأيزومر غير متطابق<0.10% in several successive batches.

2. مراقبة الجودة، مع التركيز على الأيزومرات غير المتطابقة

يتم تحرير كل دفعة للاختبار وفقًا لـ cGMP، والتي تغطي معايير USP/EP، بينما نولي اهتمامًا إضافيًا لبعض الشوائب الرئيسية:

• النقاء: HPLC أكبر من أو يساوي 99.0%، الدفعة الفعلية 99.2%-99.5%.
• أيزومر عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد: الشوائب الأكثر أهمية للكابيرجولين. لقد قمنا بفصلها بطريقة HPLC الحصرية والتحكم فيها<0.10%.
• الشوائب المؤكسدة: التيروزين والتربتوفان في التسلسل؟ لا يحتوي الكاربيتوسين على التربتوفان، لكن التيروزين قد يتأكسد، ونحن نتحكم<0.10%.
• الببتيدات المفقودة: المواقع المفقودة الشائعة مع عناصر التحكم، إجمالي الببتيدات المفقودة<0.5%.
• زبدات هوموسيستين غير مكتملة: إذا كانت زبدات السلسلة الجانبية لهوموسيستين ذو 8 مواضع غير مكتملة، يتم إنشاء شوائب الدبريريل، والتي نتحكم فيها عند<0.15%.
• السموم الداخلية:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

يتم الاستقرار على المدى الطويل وبشكل سريع، مما يدعم فترة إعادة اختبار تتراوح من 24 إلى 36 شهرًا. يتم التحقق من صحة الأساليب.

3. موثقة بالكامل ومقدمة في DMF

• يمكن استخدام معلومات التقارير مباشرة: تقارير تطوير العمليات، وبرامج وتقارير التحقق من صحة العمليات، والتحقق من صحة الطريقة التحليلية، وبيانات الاستقرار، وتحديد ملامح الشوائب (الأيزومرات غير المتطابقة، شوائب أوليانوويل، وما إلى ذلك)، والتأكيد الهيكلي (NMR، MS، IR)، وسجلات إنتاج الدُفعات. التعاون مع عمليات تدقيق الموقع-.

تم تقديم DMF لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويمكن الترخيص باستخدامه في الصين والولايات المتحدة وأوروبا.

4. سلاسل التوريد المستقرة
يستخدم الكاربيتوسين العديد من الأحماض الأمينية المتخصصة: مشتقات ديامينوسيستين وهوموسيستين. هناك عدد قليل من الموردين لهذه المواد، لذلك قمنا بتجهيز مخزون الأمان مسبقاً وقمنا بشرائها من مصدرين، حتى لا يكون هناك نقص في العرض.
 

• منشأة التصنيع بمساحة 10 أفدنة، وفقًا لمعايير cGMP، وامتثال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية/EMA/NMPA، وISO 9001:2015.
• مصنع التوليف: تركيب طور -أتوماتيكي للمواد الصلبة، بسعة 100 كجم
• ورشة التنقية: مجموعات متعددة من HPLC التحضيرية
• ورشة تجفيف بالتجميد-: 30 مترًا مربعًا +، ماكينة تجفيف بالتجميد الصناعي-
• المنطقة النظيفة: فئة ISO 7/8
• مختبر مراقبة الجودة: HPLC، وUPLC، وLC-MS، وGC، وما إلى ذلك
• نظام الجودة: التحكم في التغيير، إدارة الانحراف، CAPA، تدقيق الموردين، مراجعة الجودة السنوية. تعاونت مع FDA وEMA وNMPA في-عمليات تدقيق الموقع.

شركات الأدوية المحلية، تقييم اتساق حقن كابيرجولين: البحث سابقًا عن موردين لتقلبات الأيزومرات غير المتطابقة (0.05%-0.25%). لقد قدمنا ​​ثلاث دفعات من دفعة التحقق من الصحة، وتم تثبيت الأيزومر غير المتطابق عند حوالي 0.06%، كما قدمنا ​​منتج التحكم وتأكيد الهيكل. لقد اجتازوا التقييم بنجاح، ويقومون الآن بالشراء بشكل ثابت كل شهر.

شركة أدوية في أمريكا الجنوبية: يحتاج التسجيل المحلي إلى تلبية معيار USP للكابيرجولين. قمنا بتوريد ثلاث دفعات على التوالي، وكانت نسبة النقاء أعلى من 99.3% وكان ملف الشوائب ثابتًا. لقد حصلوا على موافقة التسجيل.

يعتبر كاربيتوسين خيارًا طويل المفعول-لطب التوليد، حيث يتميز بأنبوب لمدة يوم واحد-مريح وفعال. لقد تراكمت لدينا سنوات عديدة من الخبرة في هذا النوع من المنتجات، مع عملية مستقرة، ومراقبة دقيقة للشوائب ووثائق كاملة. إذا كنت تقوم بتطوير مستحضر Cabergoline وتحتاج إلى API، فلا تتردد في التحدث إلينا.