السوماتوستاتين أبي CAS 38916-34-6

السوماتوستاتين أبي CAS 38916 -34-6|إنتاج خلات مثبط النمو cGMP|الببتيد API|علم الببتيد

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API لعلاج نزيف دوالي المريء الحاد، والتهاب البنكرياس، وما إلى ذلك. Science -يوفر الببتيد خلات مثبط النمو وفقًا لمعيار cGMP، مع عملية ناضجة، وملفات تعريف شوائب واضحة، ودعم إعلانات الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، ويمكن ترخيصه لـ DMF. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

يتمتع السوماتوستاتين بمكانة مستقرة جدًا في أمراض الجهاز الهضمي وطب الطوارئ - نزيف دوالي المريء الحاد، والتهاب البنكرياس الحاد الشديد، وناسور البنكرياس، والناسور المعوي، وهذه السيناريوهات، هو الدواء الأول-. إنه ليس منتجًا "مبتكرًا"، لكن الطلب عليه كان ثابتًا والاستخدام العالمي ليس له أهمية.

 

آلية عملها محددة تمامًا: فهي تمنع إطلاق مجموعة متنوعة من الهرمونات، بما في ذلك هرمون النمو، والأنسولين، والجلوكاجون، والغاسترين، والبنكرياتين، وما إلى ذلك. كما أنها تقلل من تدفق الدم الحشوي وتخفض الضغط الوريدي البابي. كما أنه يقلل من تدفق الدم الحشوي ويقلل الضغط في الوريد البابي. وفي حالة نزيف دوالي المريء، فهو الدعامة الأساسية للأدوية الفعالة في الأوعية، كما هو الحال مع التيرليبريسين.

 

العلوم-يقوم الببتيد بتصنيع واجهات برمجة التطبيقات الببتيدية منذ أكثر من 20 عامًا، ويعد مثبط النمو أحد الأنواع التي أدخلناها مبكرًا. هذا الببتيد عبارة عن 14 ببتيدًا حلقيًا من الأحماض الأمينية مع زوج من روابط ثاني كبريتيد، ونحن نجري عملية التوليف منذ أكثر من 10 سنوات. في الوقت الحاضر، يمكننا توفير واجهات برمجة التطبيقات (APIs) لمثبطات النمو بشكل ثابت من الجرام إلى 100 كجم، وقد أكملنا ملف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) DMF، ودعم الصين والولايات المتحدة وأوروبا للإعلان. ملف تعريف الشوائب واضح، وهناك استراتيجيات تحكم ناضجة للشوائب الرئيسية مثل عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد، والشوائب المؤكسدة والببتيدات المفقودة.

نزيف دوالي المريء الحاد:بالاشتراك مع الربط بالمنظار، فإنه يقلل من تدفق الدم الحشوي، ويخفض الضغط البابي، وله تأثير مرقئ واضح. توصي الإرشادات بالتسريب المستمر لمدة 2-5 أيام.
التهاب البنكرياس الحاد والشديد:يثبط إفراز إنزيم البنكرياس، ويقلل من تفاعل التهاب البنكرياس. على الرغم من أنه ليس دواءً محددًا، إلا أنه يمكن استخدامه كعلاج مساعد لتقليل المضاعفات.
العلاج المساعد لناسور البنكرياس والأمعاء:يقلل من إفراز العصارات الهضمية ويعزز شفاء الناسور.
ضخامة النهايات (شكل-طويل المفعول):يمنع إفراز هرمون النمو، ولكن هذا هو موطن الأوكتريوتيد واللانريوتيد، ويتم استخدام مثبطات النمو بشكل أقل بسبب نصف عمرها القصير.

من وجهة نظر واجهات برمجة التطبيقات، تتميز مثبطات النمو بعملية عتبة معينة - 14 من الببتيدات، والتدوير، وتسلسل عدد من الأحماض الأمينية الكارهة للماء، والتوليف والتنقية أكثر تعقيدًا من الببتيدات القصيرة. ومع ذلك، بسبب العتبة، فإن الموردين مستقرون ولن تطغى عليهم الأسعار المنخفضة. إن الخبرة التي تراكمت لدينا في هذا النوع تسمح لنا بتحقيق درجة عالية من الاتساق في ملفات تعريف الشوائب مع الباحثين الأصليين.

1. لقد تم تشغيل الحرف اليدوية لأكثر من عقد من الزمان ولا يشكل التضخيم مصدر قلق
تكمن الصعوبة في تخليق مثبطات النمو في التدوير الدقيق لروابط ثاني كبريتيد وتنقية الأحماض الأمينية المتعددة الكارهة للماء في التسلسل. استخدمنا طريق "تركيب الطور الصلب - للسلائف الخطية + الطور الدائري السائل-":

• السلائف الخطية: تركيب المرحلة الصلبة -من Fmoc، وظروف اقتران محسنة للمنطقة الكارهة للماء، وإنتاجية ثابتة من الببتيد الخام.
• التدوير: أكسدة خفيفة في الطور السائل، التكوين الدقيق لسندات ثاني كبريتيد 3-14، يتم التحكم في كفاءة التدوير فوق 95٪، ومحتوى الأيزومرات غير المتطابقة منخفض جدًا.
• التنقية: تم إجراء -خطوات HPLC متعددة لفصل الببتيدات المفقودة والشوائب المؤكسدة والثنائيات والإيزومرات غير المتطابقة واحدًا تلو الآخر.
• تجميد-تجفيف العبوات: تشغيل منطقة نظيفة، كيس معقم بطبقتين-مزدوج.

لقد أجرينا هذه العملية بدءًا من بضع عشرات من الجرامات من التجارب الصغيرة وصولاً إلى مئات الكيلوجرامات من الدفعات التجارية. أظهرت بيانات التحقق من صحة العملية أن النقاء كان مستقرًا عند أكثر من 99% مع وجود ملفات تعريف شوائب متداخلة للغاية في عدة دفعات. تكون ملفات تعريف الإصدار متسقة من دفعة إلى أخرى.

2. مراقبة الجودة، وليس النقاء فقط

يتم إصدار كل دفعة من API مثبط النمو وفقًا لمتطلبات cGMP، وتغطي عناصر الاختبار متطلبات دستور الأدوية في نفس الوقت، كما نولي اهتمامًا إضافيًا لبعض شوائب العملية:

• المحتوى: 95.0%-105.0% يعتمد على مواد لا مائية وخالية من المذيبات، وفقًا لدستور الأدوية الأمريكي/EP.
• النقاء: HPLC أكبر من أو يساوي 99.0%، الدفعة الفعلية عادة ما تكون 99.2%-99.5%.
• المواد ذات الصلة: شوائب واحدة أقل من أو تساوي 0.15%، الشوائب الإجمالية أقل من أو تساوي 1.0%.
• الشوائب الرئيسية: أيزومرات عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد (أوضاع التدوير المختلفة)، شوائب الميثيونين المؤكسدة (لا يوجد Met في التسلسل، لكن التربتوفان يتأكسد بسهولة)، الببتيدات المفقودة، والثنائيات، كل ذلك مع ضوابط وطرق القياس الكمي.
• مؤشرات السلامة: الذيفان الداخلي<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

ويكون الاستقرار طويل الأمد-ومتسارعًا، مما يدعم فترة إعادة اختبار تتراوح من 24 إلى 36 شهرًا. تم التحقق من صحة الطريقة التحليلية لتلبية متطلبات ICH Q2 وUSP/EP.

3. موثقة بالكامل ومقدمة في DMF

تمتلك مثبطات النمو{0}مسارًا راسخًا لحفظ الملفات، ويمكن استخدام المعلومات التي نقدمها مباشرةً في ملفات ANDA أو الملفات العامة المحلية:

• تقرير تطوير العملية (كيف تم تحديد المعلمات الرئيسية)
• برامج وتقارير التحقق من صحة العملية (بيانات مجمعة-متعددة) وتقارير التحقق من الطريقة التحليلية
• بيانات الاستقرار (عوامل التأثير-الطويلة الأمد والمتسارعة)
• تقرير قياس الطيف الكتلي غير المتجانس (مع التأكيد الهيكلي)
• معلومات التأييد الهيكلي (NMR، MS، IR)
• سجلات إنتاج الدفعات (كاملة ويمكن تتبعها)
• بالتزامن مع عمليات التدقيق التي تتم على-الموقع

أكملت API الخاصة بمثبط النمو الخاص بنا ملف DMF الخاص بإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويمكن الترخيص باستخدامها في إعلان الصين والولايات المتحدة وأوروبا. إذا كنت بحاجة إلى CEP الأوروبي، فيمكننا أيضًا التعاون معك.

4. سلسلة التوريد، لدينا خطة

من بين المواد الخام للأحماض الأمينية المستخدمة لمثبطات النمو، هناك العديد من الأحماض الأمينية الخاصة (على سبيل المثال، Fmoc-Asn(Trt)-OH، Fmoc-Trp(Boc)-OH) التي لها دورة شراء طويلة. لقد قمنا بعدة أشياء:

• اثنان على الأقل من الموردين المؤهلين للمواد الرئيسية، وعمليات تدقيق منتظمة للمصنع.
• مهلة طويلة لشراء المواد، وبناء مخزون السلامة، وعدم توقف الإنتاج بسبب تأخر النقل البحري.
• تسمح خطوط الإنتاج المتعددة بالجدولة المتوازية ويمكن إدراج الطلبات السريعة في قائمة الانتظار.

فيما يتعلق بطريقة التعاون، يمكننا إما بيع واجهة برمجة التطبيقات (API)، أو ترخيص DMF، أو نقل التكنولوجيا إلى الموقع المحدد للعميل. مواصفات التعبئة والتغليف وفقا لمتطلبات الإعداد.

• منشأة التصنيع بمساحة 10 أفدنة، متوافقة مع معايير cGMP، ومتوافقة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وEMA وNMPA، وحاصلة على شهادة ISO 9001:2015.
• مصنع التوليف: تركيب طور -أتوماتيكي للمواد الصلبة، بسعة 100 كجم
• ورشة التنقية: مجموعات متعددة من تحضير HPLC، معدل تدفق يغطي 50 مل - 1000 مل / دقيقة
• ورشة تجفيف بالتجميد-: 30 مترًا مربعًا +، ماكينة تجفيف بالتجميد الصناعي-
• المنطقة النظيفة: فئة ISO 7/8
• مختبر مراقبة الجودة: HPLC، وUPLC، وLC-MS، وGC، وما إلى ذلك

فيما يتعلق بنظام الجودة، فإن التحكم في التغيير، وإدارة الانحراف، وCAPA، وتدقيق الموردين، ومراجعة الجودة السنوية كلها عمليات روتينية. لقد تعاونا مع FDA، وEMA، وNMPA في عمليات تدقيق المواقع-، ونتمتع بخبرة كبيرة.

العميل أ، وهو شركة أدوية محلية، يشارك في تقييم اتساق حقن مثبط النمو. لم يكن ملف تعريف الشوائب للمورد السابق مستقرًا، خاصة أن أيزومر عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد كان مرتفعًا. لقد قدمنا ​​ثلاث دفعات من المواد الخام التي تم التحقق من صحتها مع مجموعة كاملة من بيانات ملف تعريف الشوائب، وتم التحكم في الأيزومر غير المتطابق بأقل من 0.05%. لقد استخدموا المواد الخام لدينا لإجراء الاستعدادات، والتي اجتازت التقييم بنجاح، والآن يقومون بالشراء بشكل مطرد كل شهر.

العميل ب، شركة أدوية في جنوب شرق آسيا: يحتاج التسجيل المحلي إلى واجهة برمجة التطبيقات (API) المثبطة للنمو والتي تلبي معايير EP. لقد قمنا بتوريد أربع دفعات على التوالي، ونقاء كل دفعة أعلى من 99.2% مع نفس ملف الشوائب. لقد استخدموا المواد الخام لدينا لإجراء التحضير وحصلوا على موافقة التسجيل المحلية.

مثبط النمو ليس من نوع الأصناف "المتفجرة"، ولكن الطلب السريري مستقر، ومتطلبات المورد مرتفعة أيضًا - يجب أن تكون العملية ناضجة، ويجب التحكم في الشوائب، ويجب أن تصمد المستندات للفحص. لقد عملنا على هذا النوع لأكثر من 10 سنوات، ونعتقد أننا قدمنا ​​إجابة جيدة. إذا كنت تقوم باستعدادات مثبطة للنمو، فأنت بحاجة إلى العثور على موردي API، مرحباً بك للتحدث.