تيرليبريسين أبي CAS 1884420-36-3

تيرليبريسين أبي|إنتاج خلات Terlipressin cGMP|API تحسين وظائف الكبد والكلى|العلوم-الببتيد

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API لعلاج المتلازمة الكبدية الكلوية (HRS-AKI).Science-يوفر الببتيد Terlipressin Acetate المتوافق مع cGMP مع عملية ناضجة، وملف تعريف شوائب واضح، ودعم إعلانات الصين والولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، وقد اجتاز ملف DMF ذي الصلة من إدارة الغذاء والدواء. مرحبا بكم في الاتصال بنا.

يستخدم Terlipressin، وهو نظير اصطناعي للفازوبريسين، على نطاق واسع على مستوى العالم لعلاج متلازمة الكبد الكلوي-إصابة الكلى الحادة (HRS-AKI). وقد أثبتت إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي لعام 2016 والموافقة الرسمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2021 أنه عنصر أساسي في علاج HRS-AKI.

 

آلية عمله فريدة من نوعها: من خلال العمل على مستقبل V1a للدورة الدموية الحشوية، فإنه يضيق بشكل انتقائي الأوعية الدموية الحشوية والحشوية المتوسعة، ويقلل من تدفق الدم الحشوي، ويزيد من حجم الدم الشرياني الفعال ومتوسط ​​الضغط الشرياني، وذلك لزيادة التروية الكلوية وتحسين وظائف الكلى. تظهر البيانات السريرية أنه بعد دمج تيرليبرسين مع علاج الزلال، تحسنت بشكل ملحوظ حوالي 40% - 45% من وظائف الكلى لدى المرضى.

 

العلوم-لقد اكتسب الببتيد أكثر من 20 عامًا من الخبرة في مجال واجهات برمجة التطبيقات الببتيدية. Terlipressin هو أحد الأنواع التي أكملنا عملية تطويرها وتسويقها تجاريًا في وقت سابق. لقد اعتمدنا طريقة ناضجة لتركيب الطور الصلب- وتكثيف الأجزاء، مع عملية قوية وملف تعريف شوائب واضح. لقد نجحنا في الحصول على ملف DMF ذي الصلة لدى إدارة الغذاء والدواء (FDA)، وأصبحنا قادرين على دعم عملائنا في تسجيل المستحضرات في الأسواق الرئيسية مثل الصين والولايات المتحدة وأوروبا وما إلى ذلك.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) هو ببتيد حلقي يتكون من 12 من الأحماض الأمينية التي تشكل بنية دائرية من خلال رابطة ثاني كبريتيد بين الموضع 1- والسيستين ذو 6 المواضع. يتم تقسيم الجلايسينات الثلاثة الأولى بشكل إنزيمي في الجسم الحي لتحرير المستقلب النشط الليسوبريسين ببطء، مما يؤدي إلى تأثير طويل الأمد.

تشمل التطبيقات السريرية الرئيسية للتيرليبرسين ما يلي:

متلازمة الكبد الكلوي-إصابة الكلى الحادة (HRS-AKI):وهذا هو المؤشر الرئيسي حاليا. من خلال تضييق الأوعية الدموية الحشوية المتوسعة وتحسين حجم الدم الفعال، يمكن عكس إصابة الكلى الوظيفية.
النزيف من دوالي المريء:كدواء فعال في الأوعية، يستخدم مع الربط بالمنظار للسيطرة على النزيف الحاد.
استخدامات أخرى:الاستسقاء المقاوم، والصدمة المعدية، وما إلى ذلك (استخدام خارج نطاق التعليمات).
من منظور السوق، يعد terlipressin دواءً عامًا كلاسيكيًا. ومع افتتاح سوق الولايات المتحدة بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) والطلب المستمر على علاج إصابات الكلى المرتبطة بتليف الكبد-في جميع أنحاء العالم، أصبح الطلب على API مستقرًا نسبيًا.

1. خبرة مثبتة في توجيه العمليات وتوسيع نطاقها-.

تكمن الصعوبات في تخليق terlipressin في التكوين الدقيق لروابط ثاني كبريتيد وكفاءة التدوير. نحن نعتمد استراتيجية مشتركة تتمثل في "تكثيف الأجزاء + تدوير الطور السائل":

• تم تقسيم تسلسل الطول الكامل- إلى 2-3 أجزاء تم تركيبها بشكل منفصل في الطور الصلب
• تدوير روابط ثاني كبريتيد في الطور السائل في ظل ظروف معتدلة ومع تفاعلات جانبية قليلة
• تجميع الأجزاء متبوعًا بتنقية HPLC تحضيرية متعددة-الخطوات

لقد قمنا بهذه العملية منذ أكثر من عشر سنوات، بدءًا من التجارب المعملية وحتى الإنتاج التجاري لـ 100 كجم. العائد الببتيد الخام مستقر، وكفاءة التدوير يمكن أن تصل إلى أكثر من 95%، ونقاء المنتج النهائي مستقر عند أكثر من 99%. تُظهر بيانات دفعة التحقق من صحة العملية لدينا أن ملفات تعريف الشوائب قابلة للتكرار بدرجة كبيرة على دفعات متتالية.

2. رقابة صارمة على الجودة، وفقا لمعايير cGMP

نحن ننتج Terlipressin API CAS 1884420-36-3 وفقًا لمتطلبات cGMP، ويتم اختبار كل دفعة بدقة:

• اختبار الإطلاق: المحتوى (97.0%-102.0% لا مائي وخالي من المذيبات)، النقاء (HPLC، أكبر من أو يساوي 99.0%)، المواد ذات الصلة (مفردات أقل من أو تساوي 0.15%)، الرطوبة، المذيبات المتبقية، السموم الداخلية البكتيرية، الحد الميكروبي
• التحكم في ملف تعريف الشوائب: تحديد شامل لشوائب العملية ومنتجات التحلل. تم التحكم في الشوائب الحرجة مثل أيزومرات عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد، والشوائب المؤكسدة، والببتيدات المفقودة، وما إلى ذلك ضمن الحدود المقبولة
• دراسات الاستقرار: بيانات استقرار طويلة الأمد ومتسارعة- لدعم فترة إعادة اختبار تتراوح من 24 إلى 36 شهرًا، وفقًا لـ ICH Q1
• التحقق من صحة الطريقة: تم التحقق من صحة جميع الطرق التحليلية وفقًا لـ ICH Q2.

3. استكمال التوثيق ودعم التسجيل

يحتوي التسجيل العام لـ terlipressin على متطلبات توثيق واضحة لواجهة برمجة التطبيقات (API). يمكننا توفير:

• تقرير تطوير العملية (بما في ذلك عملية تحديد معلمات العملية الرئيسية)
• برنامج التحقق من صحة العملية والتقرير (مع بيانات دفعة التحقق من الصحة) تقارير التحقق من صحة الطريقة التحليلية
• بيانات دراسة الاستقرار (عوامل التأثير-طويلة الأمد والمتسارعة)
• تقرير قياس الطيف الكتلي غير المتجانس (مع التأكيد الهيكلي)
• معلومات التأييد الهيكلي (NMR، MS، IR، إلخ.)
• سجلات إنتاج الدفعات (كاملة ويمكن تتبعها)
• التعاون مع العملاء الذين يخضعون-لتدقيقات الموقع من قبل وكالات التيقظ الدوائي

أكملت Terlipressin API الخاصة بنا تقديم طلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA DMF)، ويمكن ترخيصها للعملاء لاستخدامها في إعلان الصين والولايات المتحدة وأوروبا.

4. أمان سلسلة التوريد الموثوق

• الشراء المزدوج-من المصدر: اثنان أو أكثر من الموردين المؤهلين للمواد الرئيسية (الأحماض الأمينية والراتنجات)
• التخزين الاستراتيجي: إنشاء مخزون آمن من المواد ذات فترة زمنية طويلة
• الإنتاج المستمر: يمكن تشغيل خطوط إنتاج متعددة بالتوازي لضمان تسليم الطلبات في الوقت المحدد-.
• اتساق الدفعة: ثبت أنه يتم إنتاجها على دفعات متتالية، مع ملفات تعريف النقاء والشوائب القابلة للتكرار للغاية

5. أساليب التعاون المرنة

• مبيعات API: توفير واجهات برمجة التطبيقات Terlipressin المتوافقة مع cGMP- ودعم إنتاج التركيبات
• ترخيص DMF: توفير ترخيص ملف DMF، ودعم العملاء للإعلان عن الأدوية العامة
• نقل التكنولوجيا: يمكن نقل العمليات إلى مواقع الإنتاج الخاصة بالعملاء-.
• التعبئة والتغليف حسب الطلب: وفقًا لاحتياجات التحضير، توفير مواصفات مختلفة للتغليف

• موقع تصنيع cGMP (10 فدان)
• الامتثال لمتطلبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأوروبا EMA والصين NMPA cGMP
• شهادة الأيزو 9001:2015
• محطة تصنيع الطور الصلب الآلي (سعة 100 كجم)
• نظام تنقية HPLC التحضيري (مجموعات متعددة)
• ورشة تجفيف بالتجميد-(أكثر من 30 مترًا مربعًا)
• منطقة نظيفة (فئة ISO 7/8)
• مختبر مراقبة الجودة الكامل: HPLC، وUPLC، وLC-MS، وGC، وما إلى ذلك

نظام الجودة

• رقابة صارمة على التغيير، وإدارة الانحراف، ونظام CAPA
• تدقيق الموردين والتتبع الكامل للمواد
• مراجعة الجودة السنوية والتحسين المستمر
• لقد مررنا بالعديد من التجارب الناجحة في التعاون مع العملاء والجهات التنظيمية في عمليات تدقيق الموقع-.

1. التكنولوجيا الناضجة، ملف تعريف الشوائب واضحة

لقد تراكمت لدينا أكثر من عشر سنوات من الخبرة في الإنتاج في Terlipressin API، ويتم تحسين العملية باستمرار، ويتوافق ملف تعريف الشوائب بشكل كبير مع البحث الأصلي. الشوائب الرئيسية مثل عدم تطابق رابطة ثاني كبريتيد، ومنتجات الأكسدة، والببتيدات المفقودة، وما إلى ذلك لديها ضوابط واستراتيجيات تحكم ناضجة.

2. أنظمة الامتثال، التي يمكنها الصمود أمام التدقيق

يمكن لمرافق cGMP ونظام التوثيق الخاص بنا أن يتحمل تفتيش الهيئات التنظيمية المحلية والأجنبية للأدوية. لقد أكملت Terlipressin ملف FDA DMF، وقد اجتاز بعض العملاء بنجاح تقييم الاتساق المحلي وملف ANDA باستخدام واجهة برمجة التطبيقات (API) الخاصة بنا.

3. استقرار العرض وعدم-توقف المخزون

لقد أنشأنا نظامًا مثاليًا لإدارة سلسلة التوريد، وشراء المصادر-المزدوجة للمواد الرئيسية والاحتياطيات الإستراتيجية الكافية. لدينا موردون احتياطيون للمواد الرئيسية مثل المواد الخام للأحماض الأمينية وراتنج Terlipressin، ولن يتوقف الإنتاج بسبب نقص الإمدادات.

4. إعلان الدعم وتوفير الجهد

نحن لا نقدم واجهات برمجة التطبيقات فحسب، بل نقدم أيضًا مجموعة كاملة من البيانات والمستندات لدعم التسجيل، وبنية ملف DMF واضحة، وبيانات كاملة، وعدد أقل من المراجعات والعلاجات.

تحتاج إحدى شركات الأدوية المحلية إلى Terlipressin API لتقييم الاتساق. لقد قدمنا ​​بيانات التحقق من صحة العملية الكاملة وبيانات الاستقرار، وتعاوننا معها لإكمال الإعلان. لقد اجتازت المجموعة الآن تقييم الاتساق، وأصبحنا موردها على المدى الطويل-.
الشركة الأوروبية العامة: لقد خططنا لتقديم ANDA في أوروبا، ونحتاج إلى واجهة برمجة التطبيقات terlipressin بنفس جودة البحث الأصلي. لقد قدمنا ​​تفويضًا بوثيقة DMF وتعاوننا معهم لتلقي التدقيق، وفي النهاية تمت الموافقة على المنتج بنجاح.

Terlipressin هو الدواء الأساسي في علاج المتلازمة الكبدية الكلوية، مع وجود سوق ناضجة وطلب مستقر. نحن نعمل على Terlipressin API منذ أكثر من 10 سنوات، مع عملية ناضجة، وجودة مستقرة، ومستندات كاملة، وأكملنا تقديم ملفات DMF الخاصة بإدارة الغذاء والدواء. إذا كنت تقوم بتطوير تركيبات Terlipressin وتحتاج إلى مورد API متوافق ومستقر ويمكن تتبعه، فنحن نرحب بك للتحدث إلينا.